æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π ª «µ ß *, Õ π Õ µµ«å *, æ Ëπ * ª π æá ** * Õß«æ π ÿπ æ µ å æ å ** Õßæ «π µ å æ å àõ ºπ µ ª Õ â«ÿπ æ 3 π Õ µ Ÿ æ ß ß â æ Ÿ â π πõ µ à«π ˵à ß π ⫵à ÿø π (ªîµµ «µ À Õ À ) ß ππ È ªìπ» æ Ëß æ π Õß ºπ µ µ «µ ÿø π ( À Õ ªÉ«â«µÿ πƒ ŸÀπ «) Ëß à«πª Õ πõ µ à«π ÿπ æ 4 : 8 : 12 æ Ëß æ π Õß ºπ µ µ À ÿø π ( À Õ ªÉ«â«µÿπÈ πƒ ŸÀπ «) Ëß à«πª Õ πõ µ à«π ÿπ æ 8 : 12 :4 π» æ Ëß æ π Õß µ Èß Õßµ πàπÿ «âπ ÿπ æ Èß π π Õ µ à«π â ßµâπ À ⫵â â«πè «reflux π Ë â ª À Àâ â âπ â ËÕß À µâ ÿ» àõπ Õßπ π È Àâ Õ ß π «â âπ ˵âÕß âπè â«ß𠪪ÑÕπ ÀâÀπŸ «æ π ÿ嫵 å π π 0.36, 2.88 23.04././«π ªìπ «10 «π À Õ ªìπ 1, 8 64 à Õß π Ë â π π æ «à ÀπŸ Ë â µ «µ ÿø π ÀπŸ Ë â µ À ÿø π à Œ µ µ à Á Õ «Á Õ µ µà ß ÿà «ÿ â ß ªìπ ß ÿà µà ª Ë π ª ß ß à «ßÕ Ÿà π à«ß Õß à ª µ à«π à ß «ÕßÀπŸ «ÿ ÿà Ë â µ µ «µ À ÿø πæ «à à Õ µ π π SGPT Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà à Èπ π Õß Ë â µ «æ æ πõ ÕßÕ««µà ß Ê ÿ æ «Õßµ µ àæ «º ª µ Ë µ µ «µ À ÿø π º Õß ÿª â«à â«πè Õßµ µ «µ À ÿø π ËÕ Àâ π π 0.36, 2.88 23.04././«π µ µàõ π 10 «π à Àâ æ µàõ ÀπŸ «ÿ : ºπ, µ, «µ ÿø π, À ÿø π, æ πàπÿ «, µ Ÿ æ ß ß, â æ Ÿ, â π æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π, ªï Ë 20 Ë 2, 2539 Àπâ 127-138 225
Abstract Trisan, a Thai traditional medicine, is composed of three constituents, namely Plumbago indica, Piper sarmentosum and Piper sp. locally called Sa-Karn, at different ratios based on traditional diagnosis of patients. Vata formula of Trisan, used for the enhancement of the wind element in winter, consists of 4 parts of Plumbago indica, 8 parts of Piper sarmentosum and 12 parts of Piper sp. Semha formular of Trisan, used for the enhancement of the water element in winter, consists of 8 parts of Plumbago indica, 12 parts of Piper sarmentosum and 4 parts of Piper sp. In subacute toxicity study of water extract of Vata and Semha formula of Trisan in Wistar rats, the extract was given orally for 10 days at the doses of 0.36, 2.88 and 23.04 g/kg/day, equivalent to 1, 8 and 64 folds of therapeutic dose respectively. It was found that in some groups of animals treated with Trisan extracts, the levels of hematocrit, white blood cells and platelets were significantly different from those of the controls. However, these changes were within normal values. Even though blood chemistry evaluation showed that serum creatinine levels and serum SGPT of all Trisan-treated groups were significantly higher than that of the control groups, the increase were not dose-dependent. Gross pathological examination of internal organs and histopathological examination of livers and kidneys showed no abnormalities that could be due to Trisan. Key words : Traditional medicine, Trisan, Vata formula, Semha formula, Toxicity, Rat, Plumbago indica, Piper sarmentosum and Piper sp. (Sa-Karn). π µ ªìπ ºπ À æ Ëß â π À 𵃠Ÿ (ƒ ŸÀπ «) à«πª Õ Õß ÿπ æ 3 π Õ µ Ÿ æ ß ß â æ Ÿ â π Õ µ à«π Õß ÿπ æ Èß 3 π µ µà ß π Èπ Õß ÿø π π µ «µ ÿø π (ªÉ«â«µÿ πƒ ŸÀπ «) Õ µ à«π Õß ÿπ æ 4 : 8 : 12 à«π π µ À ÿø π (ªÉ«â«µÿπÈ πƒ Ÿ Àπ «) Õ µ à«π Õß ÿπ æ 8 : 12 : 4 (1) à«πª Õ Õß ÿπ æ Èß π π È â à «Õ â«π ËÕßæ Õß ÿπ æ µ µ ªîµµ ÿø π (2)» Èßπ È ÿ ÿàß À æ ËÕ» æ Ëß æ π Õß À æ µ µ «µ À ÿø π πàπÿ «π«π Ë Àâ à µ«å Õß π Ë â π π (therapeutic dose) Ëß à ÿπ æ 24 à«π πè Àπ à«π 1 ß À Õ 3.75 π ËÕß â µ π Èπ â π Ÿª Õß µâ Ëß µ µâ 1 ÿ ⫪ πµ µàõ π 5-7 «π ß π Èπ π Õß ßπ ÿπ æ ªìπºßÀ π µ ªìπ à«π πè «reflux â«à Àâ â âπ Èπ º Õß Èßπ È Àâ «Ëπ π â ºπ µ Àâ âõ ««ß π â «µ ÿ «µ«å Õß Õ æ Ëß æ π âàπÿ «(Wistar rat)140 µ «( 滺ÿ â 70 µ «πè Àπ µ «230 226
+ 20 æ» 70 µ «πè Àπ µ «200+20 ) 𠵫å Õß Ààß µ À «À π È ß πàâõß Õß Ë Õÿ À Ÿ 25+1 ÌC «Èπ æ å 60% ÀâÕ À Á Ÿª ±åõ À µ«å πè ª ª Ë Õ à ª ÿπ æ ÈÕ â π ÿπ æ µ «Õ ΩÉ «Õß«æ π ÿπ æ â ß Àâ Õ Õ Àâß Ë 50 ÌC ªìπºßÀ æ ËÕ µ Àâ µ«å Õß «π π «µ À Õßæ Ëß æ π Õß ºπ µ π ÿπ æ Èß π πõ µ à«π Ë µà ß π ⫵à ÿø π Ë À µâ â«πè «reflux π Ë â ª À Àâ â âπ â ËÕß À µâ ÿ» àõπ Õßπ â âπ Ë â Àâ Õ ß π «â âπ ˵âÕß âπè Õ æ Ëß æ π Õß àßàπÿ «ÕÕ ªìπ ÿà «ÿà µà ÿà ª Õ â«àπÿ æ» 10 µ «π«π 4 ÿà π Õß à ºß Àâß Ë µà ÿà â ªÑÕπ ߪ ÿ «π ªìπ «10 «π Õ ÿà Ë 1 π 0.36 µàõ πè Àπ ÀπŸ 1 µàõ«π (././«π) ÿà Ë 2 π 2.88././«π ÿà Ë 3 π 23.04././«π ÿà Ë 4 ªìπ ÿà «ÿ ªÑÕππÈ 10./. ß µ ª Ë π ª ßµà ßÊ Õß µ«å Õß π À«à ß Õß ËÕ Àπ «Õ 10 «π â«àπÿ «â«õ Õ å Õ Ë âπ Õ inferior vena cava æ ËÕ𠪵 «À à ß À µ«â à à âõ Œ µ µ π«π Á Õ «Á Õ π counting chamber À à ß «â à à serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) à serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) «Õß Henry (3) à alkaline phosphatase (ALP) «Õß Bowers (4) à creatinine «Jaffe, s reaction à blood urea nitrogen (BUN) «diacetylmonoxime à chloesterol «enzymatic reaction à total protein «Biuret à albumin «dye binding bromcresol green à globulin À à Õß Õ Ÿ πõõ à ª µ π «(5) πõ π Èπ ºà π Ÿµ µ «À æ æ Ë Õß ÀÁπ ⫵ ª à (gross lesions) ÕßÕ««π â à À «µ ªÕ À Õ µàõ Õ å À Õ Õ À æ Õ À µ µ ÕàÕπ â â æ ªí «Õ ± (À Õ ß à Ÿ ) æ µ Àπàß Ÿª à ß π ÕßÕ««µà ßÊ π È â«π ª Ëß æ ËÕ π«à πè Àπ æ å π Èπ Á Õ««πµà ßÊ π 10% ø øõ å øõ å π â«π µ µ ª µ å Õß π ÈÕ ËÕ âõ hematoxylin eosin æ ËÕ µ «ß ÿ æ «æ æ å «Àå âõ Ÿ «Àå âõ Ÿ µ ßæ π Õ µ π â«one-way ANOVA ª à Ë «Duncan multiple range test Ë p < 0.05 â ª SPSS/PC º Õß º Õ æ Ëß æ π Õß ºπ µ (µ «µ ÿø π) π æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π 227
ÀπŸ «º µ «à ß À µ«(µ ß Ë 1) æ «à ÀπŸ 滺ÿâ Ë â 2.88././«π à Œ µ µ «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ ÿ ÿà Ë â à π«π Á Õ «π«π Á Õ à µ µà ß ÿà Ë â πè ÀπŸ æ» Ë â 2.88 23.04././«π à π«π Á Õ «πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà ß à ª º πµ π Õß Ë â ( à doseresponse relationship) ÀπŸ ÿ ÿà Ë â à Œ µ µ π«π Á Õ à µ µà ß ÿà Ë â πè º µ «Ë ß «(µ ß Ë 2) æ «à ÀπŸ Èß Õß æ» Ë â ÿ ÿà à SGPT à ª µ π «Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà à æ Ë Èπµ π Ë â ÀπŸ 滺ÿâ Ë â ÿ ÿà à Õ µ π π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 0.36 2.88././«π à SGOT à Õ Ÿ π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 2.88 23.04././«π à Õ Ÿ π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π Õ à ß Áµ ª Ë π ª ß ß à «â ß µâπ à ª º πµ π Ë â ÀπŸ Ë â ÿ ÿà à ALP, BUN µõ Õ à µ µà ß ÿà «ÿ À ÀπŸ æ» Ë â ÿ ÿà à Õ Ÿ π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 0.36 23.04././«π à SGOT Ÿß «à ÿà «ÿ ÀπŸ Ë â 0.36 2.88././«π à Õ µ π π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 2.88././«π à µõ Õ Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà ª Ë π ª ß â ßµâπ à ª µ π Ë â πõ π Èæ «à ÀπŸ Ë â 23.04././«π à ALP BUN Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π à«π à Õ Ÿ π πàπÿ æ» ÿ ÿà à µ µà ß ÿà «ÿ º ºà π Ÿµ ÕßÀπŸ «ÿà «ÿ ÿ à Õß Ë «µ Õ π Èπ ÿ Õß æ «à ઠØæ æ ÕßÕ««π Ë ÀÁπ â ⫵ ª à πàπÿ ÿ ÿà Ë â ÿà «ÿ à«πõ««π ËÕ π«ªìππè Àπ æ åµàõπè Àπ µ «Àπ Ëß (µ ß Ë 4) æ «à πè Àπ æ å Õßµ â æ Õ À ªÕ ÕßÀπŸ Èß Õß æ» Ë â ÿ ÿà à µ µà ß ÿà «ÿ πàπÿ 滺ÿâ Ë â 0.36 23.04././«π πè Àπ æ å ÕßÀ «πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 0.36././«π πè Àπ æ å Õß µ Èß Õß â ßπâÕ «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà ª Ë π ª ßπÈ Àπ æ å ÕßÀ «µπ È à «æ π å π à«πàπÿ Ë â ÿ ÿà πè Àπ æ å Õß æ ªí «à µ µà ß ÿà «ÿ À ÀπŸ æ» Ë â 0.36 23.04././«π πè Àπ æ å Õß æ æ ªí ««à ÿà «ÿ Õ à ß π µà à «æ π å π ÀπŸ Ë â ÿ ÿà πè Àπ æ å ÕßÀ «µ Èß Õß â ß à µ µà ß ÿà «ÿ 228
º µ «Õ ß ÿ æ «(µ ß Ë 6) æ «à πàπÿ «æ»ºÿâ Ë â ÿ π ª Ø hydrocalyx Ë µ 10% πàπÿ Ë â 0.36 2.88././«π ª Ø fatty change ˵ 10% 20% µ π ÿà «ÿ chronic pyelonephritis 10% πàπÿ æ» ÿà «ÿ ÿà Ë â 2.88 23.04././«π ª Ø fatty change ˵ 10%, 20% 22.22% µ ÿà «ÿ Ë â 0.36, 2.88 23.04././«π ª Ø nephrocalcinosis Ë µ 60%, 70%, 55.55% µ ÀπŸ Ë â 2.88././«π chronic pyelonephritis 10% À hydrocalyx Ë µ àª Ø πàπÿ æ» Ë â ÿ ÿà º Õ æ Ëß æ π Õß ºπ µ ( â À ÿø π) πàπÿ «µ «à ß À µ«(µ ß Ë 1) æ «à πàπÿ 滺ÿâ Ë â 23.04././«π π«π Á Õ «πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ ÿ ÿà Ë â à Œ µ µ π«π Á Õ à µ µà ß ÿà Ë â πè À ÀπŸ æ» Ë â 23.04././«π π«π Á Õ «πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà π«π Á Õ «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ æ» ÿ ÿà Ë â à Œ µ µ à µ µà ß ÿà «ÿ µ «Ë ß «(µ ß Ë 3) æ «à ÀπŸ Èß Õß æ» Ë â ÿ ÿà SGPT à Õ µ π π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ 滺ÿâ Ë â ÿ ÿà à ª µ π «Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 23.04././«π à BUN Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 2.88 23.04././«π à Õ Ÿ π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà ª Ë π ª ß â ßµâπ à «æ π å π ÀπŸ Ë â ÿ ÿà à SGOT, ALP, µ Õ Õ Ÿ π à µ µà ß ÿà «ÿ À ÀπŸ æ» Ë â 23.04././«π à SGOT Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 0.36././«π à BUN µë «à ÿ à «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 0.36 23.04././«π à ª µ π «à Õ Ÿ π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π Ëß ª Ë π ª ß â ßµâπ à «æ π å π ÀπŸ Ë â ÿ ÿà à ALP µõ Õ à Õ Ÿ π à µ µà ß ÿà «ÿ º ºà π Ÿµ ÕßÀπŸ «ÿà «ÿ ÿ à Õß Ë «µ Õ π Èπ ÿ Õß æ «à ઠØæ æ ÕßÕ««π Ë ÀÁπ ⫵ ª à πàπÿ ÿ ÿà Ë â ÿà «ÿ à«πõ««π ËÕ π«ªìππè Àπ æ åµàõπè Àπ µ «Àπ Ëß (µ ß Ë 5) æ «à πàπÿ 滺ÿâ Ë â 23.04././«π πè Àπ æ å Õß À «πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â 2.88././«π πè Àπ æ å Õß µ â ß â πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π µàπè Àπ æ å Õßµ ªÕ «à ÿà «ÿ Õ à ß π ÀπŸ Ë â ÿ ÿà πè Àπ æ å Õß æ Õ À πâõ «à æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π 229
230
231 æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π
232
233 æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π
234
235 æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π
ÿà «ÿ Õ à ß π µà ª Ë π ª ß ß à «â ßµâπ à «æ π å π Õß ÀπŸ Ë â ÿ ÿà πè Àπ æ å Õß µ â ß «æ ªí «à µ µà ß ÿà «ÿ À ÀπŸ æ» Ë â ÿ ÿ à πè Àπ æ å Õß æ ªí ««à ÿà «ÿ Õ à ß π µà πè Àπ æ å ÕßÀ «µ Èß Õß â ß µ â ªÕ à µ µà ß ÿà «ÿ ÀπŸ Ë â π 0.36 2.88././«π πè Àπ æ å Õß æ Õ À πâõ «à ÿà «ÿ Õ à ß π µà ª Ë π ª ß ÕßπÈ Àπ æ å Õß æ ªí «æ Õ À πàπÿ æ» π È à «æ π å π Ë â º µ «Õ ß ÿ æ «(µ ß Ë 6) æ «à πàπÿ «æ»ºÿâ Ë â 2.88 23.04././«π ª Ø hydrocalyx Ë µ 10% 22.22% µ ÿà «ÿ chronic pyelonephritis 10% πàπÿ æ» ÿà «ÿ ª Ø fatty change ˵ 10% ÿà «ÿ ÿà Ë â 0.36 23.04././«π ª Ø nephrocalcinosis Ë µ 60%, 70% 30% µ ÀπŸ Ë â 2.88././«π hydrocalyx chronic pyelonephritis 40% 10% µ «å ÿª» º Õß â«πè Õß ºπ µ µ «µ ÿø πµàõ à ß À µ«æ «à ÀπŸ Èß Õß æ» Ë â Á Õ à µ µà ß ÿà «ÿ à«π ª Ë π ª ß Õß à Œ µ µ Á Õ «Ëæ πàπÿ Ë â ß ÿà æ «à ßÕ Ÿà (6) π à«ß Õß à ª µ º µ «Ë ß «æ «à ÀπŸ Èß Õß æ» Ë â ÿ ÿà à SGPT Ÿß «à ÿà «ÿ à«π SGOT à Ÿß ÈπÕ à ß π π ß ÿà Ë â µà «ª Ë π ª ß ß à «à «æ π å π Õß Ë Àâ À à ALP π Èπæ «à à Ÿß «à ÿà «ÿ æ πàπÿ æ» Ë â π 23.04././«π à π Èπ Õ à ß Áµ àæ «º ª µ Ê Õßµ ËÕ à «â«à π ËÕß æ Õß à«à Ÿ ⫵ ª à À Õ µ «ß ÿ æ «º Õß ß à «ß Àâ ÀÁπ«à Àâ â«πè Õßµ µ «µ ÿø π πàπÿ «µ µàõ π ªìπ «10 «π àπà º µàõµ ÀπŸ Èß Õß æ» Ë â ÿ ÿà à BUN à µ µà ß ÿà «ÿ µà à Õ µ π π «à ÿà «ÿ Õ à ß π «âπ πàπÿ æ» Ë â 23.04././«π µà æ Ë Èπ Õß Õ µ π ππ È à «æ π å π Õß µ «ß ÿ æ «æ «à «º ª µ ª µà ßÊ Õß µ ˵ «æ à «µ µà ß π À«à ß ÿà Õß ÿà «ÿ ßπ Èπ µ µ «µ ÿø π ß àπà º µàõ µ ÀπŸ Èß Õß æ» Ë â µ «µ ÿø π à ª µ π «Õ Ÿ π Ÿß «à ÿà «ÿ µàõ Ÿà π à«ß à ª µ à ª º π µ π Õß Ë Àâ à«π ª Ë π ª ß Õß à µõ Õ Õ Ÿ π Èπ πàπÿ ß ÿà à π Èπ àæ πàπÿ Èß Õß æ» ß àõ ÿª â«à π ËÕß À» æ Ëß æ π Õß µ µ À ÿø πæ «à ÀπŸ Ë â 236
ÿ ÿà à Œ µ µ àµà ß ÿà «ÿ πàπÿ Ë â Ÿß ÿ Á Õ «µë «à ÿà «ÿ Õ à ß π Èß Õß æ» Á Õ Ÿß «à ÿ à «ÿ π æ» µàõ à ß Áµ à Ë ª Ë π ª ß ª ßÕ Ÿà π à«ß Õß à ª µ (6) º µ «Ë ß «æ «à ÀπŸ Ë â ÿ ÿà à ALP, µõ Õ Õ Ÿ π à µ µà ß ÿà «ÿ µà SGPT Õ µ π π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π Õ à ß Áµ à Ë æ Ë Èππ È à «æ π å π Ë Àâ πõ π È µ «ß ÿ æ «Õßµ µ àæ «º ª µ ËÕ à «â«à π ËÕß º Õß ß«à µ À ÿø π π π «Ë Àâ à º µàõµ À Õ µ ÕßÀπŸ «à«π ª Ë π ª ß Õß SGOT, BUN, ª µ π «Õ Ÿ π πàπÿ ß ÿà à π Èπ à ª Ë π ª ßµ π Õß Ë Àâ ß àπà º Õß º Õß ÿª â«à Àâ â«πè Õß µ µ «µ ÿø π À ÿø π π π 0.36, 2.88 23.04././«π ààπÿ «ªìπ «10 «π à Àâ «º ª µ Õß à ß À µ«ß «Õß Õ À Õ ß ÿ æ «Õßµ À Õ µ Ë à «â«à æ Õß Õ ÿ ºŸâ«Õ Õ ÿ ΩÉ «Õß«æ π ÿπ æ π ÈÕ µ «Õ ÿπ æ π æ å π Æ ÿ «æ «æ» µ å«æ À π π «π µ «Õ å π ÈÕ ËÕ ÕßÀπŸ Õß π ß «Õ Ÿ± æÿ π µ «Õ â Õ ΩÉ «π ÿ æá æ ºŸâÕ π«õß«æ π ÿπ æ Ë π πÿπ Àâ π π π æ å ºπ æ å Ë Àâ ÿπ π πÿπ Õ Õâ ßÕ ß 1. Ÿ π øóôπøÿ àß æ å. µ æ å Ë 1, Ÿ π øóôπøÿ àß æ å Õ ÿ ««( «å), ßæ æå æ π ÿß æ À π, 2535, Àπâ 412. 2. ª «µ ß, Õ π Õ µµ«å, æ Ëπ ª π æá, æ Õß ÿπ æ µ ( âªîµµ ÿø π),, 19 (2) : 93-94 (2538). 3. R.J., Henry, N., Chaimori, O.J. Golub, and S. Berkman. Revised Spectrophotometric Methods for the Determination of Glutamic Oxaloacetic Transaminase, Glutamic Pyruvic Transaminase and Lactic Acid Dehydrogenase. Am. J. Clin. Path. 34(4), 381-398, (1960). 4. G.N., Bowers Jr. and R.B. McComb Measurement of Total Alkaline Phosphatase Activity in Human Serum. Clin. Chem. 21(3), 1988-1995, (1975). 5. «Ÿ «πÿ«µ π π Ÿªí π æ æå Èß Ë Õß æ» µ å» æ À «À ÿß æ À π, 2525, Àπâ 226, 229, 263, 441, 451. 6. J.W. William, B. Ernest. J.E. Allan, and A.L. Marshall. Hematology, 3rd Edition, McGraw-Hill Book Company, 1983, p.119. æ Õß ºπ µ. µõπ Ë 2 µ «µ À ÿø π 237
238