Vol. 38 No. 1 2013 Bulletin of the Department of Medical Services 1 π æπ åμâπ ª º Õß â Metoclopramide à«dexamethasone π ªÑÕß π «Ëπ â Õ π πà ßμ Èß å Ë â ºà μ Õ ßÀπâ âõß Ë â Õ åøïπ ß πà ß æ À æ.* ß Õ «π æ.»..** * ÿà ß π««ßæ π ÿß æ À π ** ÿà ß π««ßæ Ÿ ßÀ«Ÿ Abstract Efficacy of Prophylactic Metoclopramide Combined with Dexamethasone on Postoperative Nausea and Vomiting after Intrathecal Morphine in Parturients Undergoing Cesarean Section Sommaichaiya T*, Krobbuaban B** *Department of Anesthesiology, Lerdsin Hospital, Bangkok, **Department of Anesthesiology, Chaiyaphum Hospital, Chaiyaphum Bull Dept Med Serv 2013; 38:1-6. Nausea and vomiting occur frequently during cesarean delivery with regional anesthesia when no prophylactic antiemetic is provided, which is understandably distressing to parturients. Metoclopramide 10 mg combined with dexamethasone 4 mg is postulated to have an additive antiemetic effect with less side effects. We therefore evaluated the efficacy and safety of metoclopramide combined with dexamethasone administered prophylactically before spinal anesthesia with intrathecal morphine in parturients undergoing cesarean section. In a double - blind, randomized trial, 80 ASA physical status I - II parturients at term were designed to receive either 10 mg metoclopramide combined with 4 mg dexamethasone or equal volume of normal saline before induction of spinal anesthesia (using 0.5% bupivacaine 11 mg and morphine 0.2 mg). Nausea, vomiting and adverse events were then observed for 24 hrs after administration of spinal anesthesia with intrathecal morphine. The incidence of nausea and vomiting within 6 hrs and 6-24 hrs postoperatively was lower and incidence of no PONV for 24 hrs postoperatively was significantly higher for the combination group compared to the placebo group. No difference in adverse events was observed in any of the 2 groups. The combination of metoclopramide and dexamethasone administered before induction of spinal anesthesia with intrathecal morphine appears to significantly reduce PONV in parturients undergoing cesarean section. Key words: Metoclopramide, Dexamethasone, Antiemetic, Intrathecal Morphine, Cesarean section. ËÕß àõ «Ëπ âõ πæ â àõ À«à ß ºà μ Õ ßÀπâ âõß μâ â ß «Ÿâ æ à«π Ëß àõ Àâ «à ÿ àºÿâªé«àâ metoclopramide 10 à«dexamethasone 4 æ ËÕÀ«ß º â π ÕÕ ƒ Ï π π μâ πõ Õ π º â ß ß ËπâÕ Ë ÿ ºŸâ ß π ß π Ë» ª º
2 «æ å ªï Ë 38 Ë 1 2556 «ª Õ Õß Èß 2 μ «π ªÑÕß π «Ëπ â Õ π àõπ Àâ ß «Ÿâ æ à«π à«àâ Õ åøïπ ß πà ß πà ß Ë Õ ÿμ ßÀπâ âõß ªìπ» ÿà ª ªî 2 ß πºÿâªé«ë Ÿ Àπ Àâ Õ ßÀπâ âõß π«π 80 Ë ASA physical status 1 2 Ëß â ÿà Àâ â metoclopramide 10 à«dexamethasone 4 À Õ Àâ â πè Õ Ë ª à π àõπ Àâ ß «Ÿâ æ à«π â0.5% bupivacaine 11 Õ åøïπ 0.2 «Ëπ â Õ π Õ àæ ߪ ß å Ÿ ß μμ Õ 24 Ë«ßÀ ß Àâ ß «Ÿâ ºŸâªÉ«Ë â metoclopramide à«dexamethasone Õÿ μ å Ëπ â Õ π π «6 Ë«ß 6-24 Ë«ßÀ ߺà μ πâõ «à ÿà «ÿ «ºŸâªÉ«Ë à «Ëπ â Õ π Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ß μ àæ Õ àæ ߪ ß å Ë â ß π» Èßπ È Àâ metoclopramide à«dexamethasone æ ËÕªÑÕß π «Ëπ â Õ π àõπ Àâ ß «Ÿâ æ à«π à«õ åøïπ ß πà ß «Ëπ â Õ π πºÿâà ßμ Èß å Ë â ºà μ Õ ßÀπâ âõß â : Metoclopramide, Dexamethasone, μâ πõ Õ π, Àâ Õ åøïπ ß πà ß ºà μ Õ π «Ëπ âõ π ªìπ «Ëæ â àõ πºÿâªé«ë â ºà μ ß Ÿμ π «μâ Àâ ß «Ÿâ Ë«ª 1 Àâ ß «Ÿâ æ à«π æ πºÿâªé«ë ªìπÀ ßμ Èß å Ë â ºà μ Õ Ëß Õÿ μ å Ëπ âõ πà ߺà μ Ÿß ß âõ 50.0-80.0 2 ªí Ë Ë «âõß «Ëπ â Õ π â à ª Ë π ª ß ÕßŒÕ å π π à«ßμ Èß åª «μ æâ âõßà Õ «Ëπ â Õ πà ߺà μ àõπ ««π Õ μë ºà μ π Àâ ß «Ÿâ 3 ªí ÿ π Àâ Õ åøïπ π 0.2 à«æ Ë π À μ Àâ ß «Ÿâ æ à«π ªìπ Ëπ æ àà π ËÕß Àâº ß «ª«À ߺà μ â «π π ºŸâªÉ«æ ßæÕ Õ à ß Áμ â Õ åøïπ ß πà ß (intrathecal morphine) 4,5 æ π å Õÿ μ å Ëπ âõ π â ßπ Èπ ªÑÕß π «Ëπ â Õ πà ߺà μ ß ªìπ «â Õß ÿ ß æ å â«à â μâ πõ π æ ËÕªÑÕß π «Ëπ â Õ π À«à ߺà μ Õ ßÀπâ âõß 6,7 â à metoclopramide, ondansetron, dexamethasone, glycopyrrolate, diphenhydramine droperidol μà ß âõ À Õ à ß π â πõ àæ ߪ ß å Õß ª º Õß π â πà ßμ Èß å» Ëºà π» ª º Õß μà μ «À Õ ªí ÿ π â Õß å «Ÿâ â π Àâ μâ πõ π à«π 2 μ «ËÕÕ ƒ Ïμà ß π æ «à ÕÕ ƒ Ï π 8 ºŸâ ß π ß π Ë» ª º «ª Õ Õß metoclopramide ËÕ â à«dexamethasone π ªÑÕß π «Ëπ â Õ π πà ßμ Èß å Ë â ºà μ Õ μâ Àâ ß «Ÿâ æ à«π Ë à Õ åøïπ ß πà ß Õ â metoclopramide 10 dexamethasne 4 Ëß ªìπ π Ë â π ªØ μ Ë«ª «Èß ªìπ Àâ μâ π Õ π àõπ À μ Àâ ß «Ÿâ πæ Èπ π π«ë«à ªÑÕß π «Ëπ â Õ π Ë Ë «π ËÕß ß «Ÿâ æ Ë Õ åøïππ Èπ «àõπ Àâ ß «Ÿâ Õ åøïπ ß πà ß Ëß» Õ ËπÊ Ëºà π Ë» metoclopramide dexamethasone 9-11 π Èπ ªìπ Àâ àõπ ß À Õ ËÕ Á ºà μ «μ ÿ π Ⱥà π æ» «π π Õß ßæ Ÿ ( Ë 4/2553) ºŸâªÉ«π Õ â à«π»» πà ß μ Èß å π«π 80 Õ ÿ À«à ß 20-37 ªï physical status American Society of Anesthesiologists:
Vol. 38 No. 1 2013 Bulletin of the Department of Medical Services 3 ASA) 1 2 Ëß Ÿ «ß ºπ à«ßàπâ π â ºà μ Õ ßÀπâ âõß μâ Àâ ß «Ÿâ æ à«π à«àâ Õ åøïπ ß πà ß π ßæ Ÿ À ßμ Èß å Ë âõàâ π Àâ ß «Ÿâ æ à«π ºŸâ Ë æâ dexamethasone Õ åøïπà Õ æ Ë ºŸâ Ë ªìπ «π À μ Ÿß À Õ À«πÀ Õ ß πõ À Ë â μâ π Õ π π 24 Ë«ß àõπ Ÿ ÕÕ»» π È ªìπ» ª â ßÀπâ ÿà ª ªî Õß ß â ÿà μ «Õ à ß â ª Õ æ «μõ å π Àπ ÿà àߺÿâªé«õõ ªìπ 2 ÿà ÿà â Àâ dexamethasone 4 à«metoclopramide 10 15 π àõπ À μ Àâ ß «Ÿâ æ à«π à«àâ Õ åøïπ ß πà ß ÿà Ë 2 â πè Õ 0.9% NaCl 2 μ 1 μ Ëß Ÿ μ «æ Ë à â Ë «âõß Á âõ Ÿ Ê ÈߺŸâªÉ««æ ºŸâ Á âõ Ÿ à «à ºŸâªÉ«Õ Ÿà π ÿà àõπ â ÀâÕߺà μ ºŸâªÉ«à â premedication Ê ºŸâªÉ«ÿ π â Ÿ μ μ π «æ π Àâ Àâ ß «Ÿâ æ à«π à«õ åøïπ ß πà ß μ Èß μà monitor Õ π â à EKG, NIBP, SpO2 Àâ preload â«πè lactated ringer's solution 15 μ μàõπè Àπ μ «ªìπ À μ Àâ ß «Ÿâ æ à«π «æ å π «μ Õ» π à μ ß L 3-4 â«á spinal Õ å 27 π ª quincke â 0.5% bupivacaine 11 Õ åøïπ π à preservative 0.2 π Èπ à ºŸâªÉ«π à πõπàß æ âõ left uterine displacement æ ËÕÀ Ë ß aortocaval compression ««π À μ ÿ 1 π π 5 π π Èπ«ÿ 3 π â «π À μ systolic < 100 μ ª Õ ºŸâªÉ«â ephedrine 3-6 Õ Àâ â T4 ß â ºŸâªÉ«â ÀâÕß ºà μ ºŸâªÉ«Ÿ ª π «Ëπ â Õ π «ßà«ß Õ πμ μ ««Ÿâ à ÿ μ Õ» π 24 Ë«ßÀ ß Àâ ß «Ÿâ æ à«π àßõõ ªìπ à«ß 0-6 Ë«ß 6-24 Ë«ß «æ π «Ëß à «à ºŸâªÉ«Õ Ÿà π ÿà π«ÿà μ «Õ à ß π«â ª Á Ÿª EpiCalc 2000 μâ «μ μà ß ÕßÕÿ μ å Ëπ â Õ πà ߺà μ π 24 Ë«ß âõ 30.0 ( «à Õÿ μ å ß π ÿà» À Õ âõ 50.0 âõ 80 2 ), power 80% π ß μ 0.05 â ÿà μ «Õ à ß 36 μàõ ÿà μ Ë â π «Àå ª «Ë ÕßÕ Ëπ â Õ π À«à ß ÿà â chi - square À Õ fisher's exact test μ «À â à p - value < 0.05 Õ«à π ß μ º ºŸâªÉ«Ë â à«π» Èß 80 à ºŸâ ÕÕ» À«à ß» âõ Ÿ Ë«ª ÕߺŸâªÉ«â ephedrine «ºà μ Õ Èß 2 ÿà (μ ß Ë 1) Ëßæ «à ºŸâªÉ«Èß 2 ÿà «â ß π π â π âõ Ÿ Ë«ª ª ephedrine Ë â «π ºà μ ª π â Õÿ μ å Ëπ â Õ π «μâõß μâ π Õ πà ߺà μ à «Ëπ âõ πμ Õ 24 Ë«ßÀ ߺà μ (μ ß Ë 2) æ «à ºŸâªÉ«ÿà Ë â metoclopramide à«dexa-methasone æ ËÕªÑÕß π «Ëπ â Õ π àõπ À μ Àâ ß «Ÿâ æ à«π Õÿ μ å Ëπ â Õ π À«à ß 0-6 Ë«ß 6-24 Ë«ß πâõ «à ÿà «ÿ «ß â rescue antiemetic ÁπâÕ «à à «Ëπ â Õ πà ߺà μ (no PONV) Ÿß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ß μ ª π ß «àæ ߪ ß å Ë â ß àπ extrapyramidal signs àæ π» Èßπ È
4 «æ å «å» π Èßπ Èæ «à Àâ metoclopramide 10 à«dexamethasone 4 ßÀ Õ Õ àõπ À μ Àâ ß «Ÿâ æ à«πæ âõ Õ åøïπ ß πà ß 15 π ªï Ë 38 Ë 1 2556 Õÿ μ å Ëπ â Õ π π 6 Ë«ß 6-24 Ë«ß À ߺà μ âõ à ß π ß μ ËÕ ª ÿà «ÿ Ëß Õÿ μ å Ëπ â Õ π Ÿß ß âõ 50.0 àß Õ ß «Àμÿº π æ Àâ μâ πõ π æ ËÕªÑÕß π «Ëπ âõ πà ß μ ß Ë 1 Patient characteristics and duration of surgery Variable Group 1 (n = 40) Group 2 (n = 40) Age (years) 30 ± 6 29 ± 5 Weight (kg) 74 ± 13 73 ± 10 Height (cm) 159 ± 5 160 ± 5 Parity, n (%) Nulliparous 21 (53%) 18 (45%) Multiparous 19 (47%) 22 (55%) History of motion sickness, n (%) 6 (15%) 7 (18%) History of PONV, n (%) Yes 2 (5%) 3 (8%) No 13 (33%) 15 (38%) No previous surgery 25 (62%) 22 (54%) Total dose of ephedrine (mg) 5.2 ± 4.5 5.8 ± 5.0 Duration of surgery (min) 36 ± 8 39 ± 7 Data are mean ± S.D. Group 1: dexamethasone 4 mg and metoclopramide 10 mg; Group 2 : saline; PONV: postoperative nausea and vomiting. μ ß Ë 2 Incidence of nausea and vomiting in each study period Group 1 (n = 40) Group 2 (n = 40) p-value 0-6 hrs Nausea vomiting 5 (13%) 4 (10%) 18 (45%) 13 (33%) 0.003** 0.027* 6-24 hrs Nausea vomiting 1 (3%) 1 (3%) 10(25%) 8(20%) 0.007** 0.029* overall cumulative incidence of PONV (0-24 hrs) Rescue antiemetic 6 (15%) 3 (8%) 20(50%) 13(33%) 0.007** 0.01* Complete response 34(85%) 20(50%) 0.002** Data are number of patients (%). Group key: as in Table 1. Complete response: no PONV 24-h postoperatively. *p < 0.05 was statistical significance, **p < 0.01 was statistical significance
Vol. 38 No. 1 2013 Bulletin of the Department of Medical Services 5 ºà μ πà ßμ Èß å Ë â ºà μ Õ ßÀπâ âõß μâ Àâ ß «Ÿâ æ à«π à«õ åøïπ ß πà ß â«à «Ëπ â Õ π À ß Àâ ß «Ÿâ æ à«π À ºà μ Õ ßÀπâ âõß Àμÿ Ë âõπ À ªí Õ π â àõ ÿ æ» Ÿ ÿà Ë ª «μ æâ âõßà Õ «Ëπ â Õ πà ߺà μ àõ𠫪«ºà μ π Àâ ß «Ÿâ Õ à ß Áμ π» Èßπ ȺŸâªÉ«Èß 2 ÿà Ë» âõ Ÿ Ë«ª â ephedrine ºà μ Ë â ß π ßπ Èπ «μ μà ß ÕßÕÿ μ å Ëπ â Õ π Èßπ È π ª» ª º Õß â ÕÕ ƒ Ï Õß dexamethasone ÕÕ ƒ Ï modulating neurotransmitter À Õ glucocorticoid - receptor density π nucleus Õß solitary tract, raphe nucleus area postrema 11» systematic review 12 ) π π Àâ â dexamethasone 8 À ªÑÕß π «Ëπ â Õ πà ß ºà μ μà π» æ ËÕ Õ ÕÕ ƒ Ï π Õß â μâ πõ π 2 μ «À«à ß metoclopramide dexamethasone Èßπ È â Õ â dexamethasone π 4 Ëß ªìπ π Ë â π ªØ μ Ë«ª ß æ å» â È Àâ ÀÁπ«à â à«π 2 μ «complete response Õß «Ëπ â Õ πà ߺà μ â ß âõ 85 Ëß «à ÿà «ÿ Õ à ß π ß μ â«à ÕÕ ƒ Ï Ë æ Ë Èπ â 2 μ «π È à«π ß à â πªí ÿ π μà Á â ß Àâ ÀÁπ ß ª πå Õß â à«π πæ Èπ π π«õß ÕÕ ƒ Ï Ëμà ß π Õß μà μ ««Ëæ ß «ß Ë «â μ Õ å º μàõ π º μ ÈÕ À Õ «âõπõ ËπÊ π Èπ» meta - analysis 13 æ «à â methylprednisolone π π Ÿß (30-35 / ) Ëß ªìπ π Ë equivalent dexamethasne 8 ß 50 à æ «à à àõ Àâ º â ß ß Ë Õ» Ë Õ âõß π 14 Õ Àâ dexamethasone 1 dose à â æ Ë μ ÈÕÀ Õ «âõπõ ËπÊ ÿª» π È ÿª â«à ª º Õß Àâ μâ πõ π metoclopramide 10 à«dexamethasne 4 ßÀ Õ Õ àõπ Àâ ß «Ÿâ æ à«π Ë Àâ Õ åøïπ ß πà ß 15 π Õÿ μ å Ëπ â Õ πà ߺà μ πºÿâªé«ë â ºà μ Õ ß Àπâ âõß â ßπ Èπ ª πå Õß» π È π ªæ â π ªÑÕß πõ Ëπ â Õ πà ß ºà μ π ÿà ºŸâªÉ«ß à «ÿà ºŸâªÉ«Õ Ëπ Ë «Ë ß ŸßμàÕ Ëπ â Õ πà ߺà μ â Õ Õâ ßÕ ß 1. Krobbuaban B, Pitakpol S, Diregpoke S. Ondansetron vs. metoclopramide for the prevention of nausea and vomiting after gynecologic surgery. J Med Assoc Thai 2008;91:669-74. 2. Balki M, Carvalho JC. Intraoperative nausea and vomiting during cesarean section under regional anesthesia. Int J Obstet Anesth 2005;14:230-41. 3. Jarvis S, Nelson-Piercy C. Management of nausea and vomiting in pregnancy. BMJ 2011;342:d3606. 4. Gadsden J, Hart S, Santos AC. Post-cesarean delivery analgesia. Anesth Analg 2005;101:S62-9. 5. Dahl JB, Jeppesen IS, Jorgensen H, Wetterslev J, Moiniche S. Intraoperative and postoperative analgesic efficacy and adverse effects of intrathecal opioids in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia: a qualitative and quantitative systematic review of randomized controlled trials. Anesthesiology 1999;91:1919-27. 6. Gan TJ. Postoperative nausea and vomiting-can it be eliminated? JAMA 2002;287:1233-6. 7. Domino KB, Anderson EA, PolissarNL, Posner KL. Comparative efficacy and safety of ondansetron, droperidol, and metoclopramide for preventing postoperative nausea and vomiting: a meta-analysis. Anesth Analg 1999;88:1370-9.
6 «æ å ªï Ë 38 Ë 1 2556 8. Heffernan AM, Rowbotham DJ. Postoperative nausea and vomiting: time for balanced antiemesis? Br J Anaesth 2000;85:675-7. 9. Tzeng JI, Wang JJ, Ho ST, Tang CS, Liu YC, Lee SC. Dexamethasone for prophylaxis of nausea and vomiting after epidural morphine for post-caesarean section analgesia: comparison of droperidol with saline. Br J Anaesth 2000;85:865-8. 10. Ho ST, Wang JJ, Tzeng JI, Liu HS, Ger LP, Liaw WJ. Dexamethasone for preventing nausea and vomiting associated with epidural morphine: a dose ranging study. Anesth Analg 2001;92:745-8. 11. Tzeng JI, Hsing CH, Chu CC, Chen YH, Wang JJ. Low-dose dexamethasone reduces nausea and vomiting after epidural morphine: a comparison of metoclopramide with saline. J Clin Anesth 2002;14:19-23. 12. Henzi I, Walder B, Tramer MR. Dexamethasone for the preventionc of postoperative nausea and vomiting: a quantitative systematic review. Anesth Analg 2000;90: 186-93. 13. Sauerland S, Nagelschmidt M, Mallmann P, Neugebauer E A. Risks and benefits of preoperative high dose methylprednisolone in surgical patients:a systematic review. Drug Saf 2000;23:449-61. 14. Henzi I, Walder B, Tramer MR. Dexamethasone for the prevention of postoperative nausea and vomiting: a quantitative systematic review. Anesth Analg 2000;90: 186-94.