+32+ + - + -
DNA / -TTA- GGG-- + G-tail/- -overhang T-loop (+) G-tail (strand invasion) DNA + DNA DNA + (T-loop) DNA + (G-tail) (T-loop) DNA, DNA htert RNA htr G. DNA
, 2* 3* (,, -) RNA TERC/TR TERT hterc/htr htert, htr htert htert (., /) (dominant negative) htert htr (0, 1) - HIV +330 (2) (epigallocatechin gallate) MST--+, (3, +*) BIBR+/-,, (chrolactomycin) (++, +,) - G. GRN+0- GRN+0-L Imetelstat DNA Hoogsteen + G- p p G-quadruplex (G.) TMPyP. G.
RNA htr +33/ (/ -CUAACCCUAAC-- ) (+-), -O- RNA IC /* nb (+., +/) N- P/ GRN +0- (+0) GRN+0-L (Imetelstat) (+1, +2) + +, Imetelstat (shelterin) (+3) 0 (TRF+ TRF, RAP+ TIN, TPP+ POT+) TRF+-TIN,-TPP+-POT+, DNA TRF+ ADP- (PARP) + (tankyrase-+) (,*) + PARP TRF+ (,+) + BRCA+, (synthetic lethality) (,,) Wnt (,-) (,.,,/) DNA DNA Hoogsteen G- - p p G- quadruplex (G.) (,0) G. T-loop + DNA G-tail G. (telomestatin) - G. G- p p G. (,1) G-tail POT+ TRF, (,2,,3) DNA G.
BRACO-+3 RHPS. TMPyP. G. in vivo (-* --) G. c-myc c-kit bcl-, G. TMPyP. c-myc G. (--, -.) G. TERT / (Telomelysin : OBP--*+) / E+ htert (-/, -0) htert E+A E+B. htert + (-1) +/, htert. htert htert E+ htert htert (GV+**+) (GRNVAC+)
T (cytotoxic T cells : CTL) (-2) htert IMHC CTL CTL T. GV+**+ htert +0 (0++ 0,0) htert CTL (-3), - htert GRNVAC+, (.*,.+) GRNVAC+ htert (.*) Imetelstat (glioblastoma multiforme) (.,) htert htert MHC CTL +) J. D. Gri$th, L. Comeau, S. Rosenfield, R. M. Stansel, A. Bianchi, H. Moss & T. de Lange : Cell, 31, /*- (+333).,) N. W. Kim, M. A. Piatyszek, K. R. Prowse, C. B. Harley, M. D. West, P. L. C. Ho, G. M. Coviello, W. E. Wright, S. L. Weinrich & J. W. Shay : Science,,00,,*++ (+33.). -) J. W. Shay & S. Bacchetti : Eur. J. Cancer, --, 121 (+331)..) A. G. Bodnar, M. Ouellette, M. Frolkis, S. E. Holt, C. P. Chiu, G. B. Morin, C. B. Harley, J. W. Shay, S. Lichtsteiner & W. E. Wright : Science,,13, -.3 (+332). /) J. Nakayama, H. Tahara, E. Tahara, M. Saito, K. Ito, H. Nakamura, T. Nakanishi, E. Tahara, T. Ide & F. Ishikawa : Nature Genet., +2, 0/ (+332). 0) W. C. Hahn, S. A. Stewart, M. W. Brooks, S. G. York, E. Eaton, A. Kurachi, R. L. Beijersbergen, J. H. Knoll, M. Meyerson & R. A. Weinberg : Nature Med., /, ++0. (+333). 1) X. Zhang, V. Mar, W. Zhou, L. Harrington & M. O. Robinson : Genes Dev., +-,,-22 (+333). 2) C. Strahl & E. H. Blackburn : Mol. Cell. Biol., +0, /- (+330). 3) I. Naasani, H. Seimiya & T. Tsuruo : Biochem. Biophys. Res. Commun.,,.3, -3+ (+332). +*) H. Seimiya, T. Oh-hara, T. Suzuki, I. Naasani, T. Shimazaki, K. Tsuchiya & T. Tsuruo : Mol. Cancer Ther., +, 0/1 (,**,). ++) K. Damm et al. : EMBO J.,,*, 03/2 (,**+). +,) R. Nakai, H. Ishida, A. Asai, H. Ogawa, Y. Yamamoto, H. Kawasaki, S. Akinaga, T. Mizukami & Y. Yamashita : Chem. Biol., +-, +2- (,**0).
+-) J. Feng et al. : Science,,03, +,-0 (+33/). +.) J. C. Norton, M. A. Piatyszek, W. E. Wright, J. W. Shay & D. R. Corey : Nature Biotechnol., +., 0+/ (+330). +/) A. E. Pitts & D. R. Corey : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 3/, ++/.3 (+332). +0) A. Asai et al. : Cancer Res., 0-, -3-+ (,**-). +1) B. S. Herbert, G. C. Gellert, A. Hochreiter, K. Pongracz, W. E. Wright, D. Zielinska, A. C. Chin, C. B. Harley, J. W. Shay & S. M. Gryaznov : Oncogene,,., /,0, (,**/). +2) Z. G. Dikmen, G. C. Gellert, S. Jackson, S. Gryaznov, R. Tressler, P. Dogan, W. E. Wright & J. W. Shay : Cancer Res., 0/, 1200 (,**/). +3) T. de Lange : Genes Dev., +3,,+** (,**/).,*) S. Smith & T. de Lange : Curr. Biol., +*, +,33 (,***).,+) H. Seimiya, Y. Muramatsu, T. Ohishi & T. Tsuruo : Cancer Cell, 1,,/ (,**/).,,) N. McCabe, M. A. Cerone, T. Ohishi, H. Seimiya, C. J. Lord & A. Ashworth : Oncogene,,2, +.0/ (,**3).,-) S. M. Huang et al. : Nature,.0+, 0+. (,**3).,.) S. Li, J. Crothers, C. M. Haqq & E. H. Blackburn : J. Biol. Chem.,,2*,,-1*3 (,**/).,/) S. Li, J. E. Rosenberg, A. A. Donjacour, I. L. Botchkina, Y. K. Hom, G. R. Cunha & E. H. Blackburn : Cancer Res., 0.,.2-- (,**.).,0) G. N. Parkinson, M. P. Lee & S. Neidle : Nature,.+1, 210 (,**,).,1) K. Shin-ya, K. Wierzba, K. Matsuo, T. Ohtani, Y. Yamada, K. Furihata, Y. Hayakawa & H. Seto : J. Am. Chem. Soc., +,-, +,0, (,**+).,2) H. Tahara, K. Shin-Ya, H. Seimiya, H. Yamada, T. Tsuruo & T. Ide : Oncogene,,/, +3// (,**0).,3) D. Gomez et al. : Cancer Res., 00, 03*2 (,**0). -*) C. Leonetti et al. : Clin. Cancer Res., +., 1,2. (,**2). -+) T. Tauchi, K. Shin-ya, G. Sashida, M. Sumi, S. Okabe, J. H. Ohyashiki & K. Ohyashiki : Oncogene,,/, /1+3 (,**0). -,) A. M. Burger, F. Dai, C. M. Schultes, A. P. Reszka, M. J. Moore, J. A. Double & S. Neidle : Cancer Res., 0/, +.23 (,**/). --) C. L. Grand, H. Han, R. M. Munoz, S. Weitman, D. D. Von Ho#, L. H. Hurley & D. J. Bearss : Mol. Cancer Ther., +, /0/ (,**,). -.) A. Siddiqui-Jain, C. L. Grand, D. J. Bearss & L. H. Hurley : Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 33, ++/3- (,**,). -/) M. Taki, S. Kagawa, M. Nishizaki, H. Mizuguchi, T. Hayakawa, S. Kyo, K. Nagai, Y. Urata, N. Tanaka & T. Fujiwara : Oncogene,,., -+-* (,**/). -0) T. Kawashima, S. Kagawa, N. Kobayashi, Y. Shirakiya, T. Umeoka, F. Teraishi, M. Taki, S. Kyo, N. Tanaka & T. Fujiwara : Clin. Cancer Res.,+*,,2/ (,**.). -1) J. Nemunaitis et al. : Mol. Ther., +2,.,3 (,*+*). -2) G. Filaci et al. : Blood, +*1, +/*/ (,**0). -3) P. F. Brunsvig, S. Aamdal, M. K. Gjertsen, G. Kvalheim, C. J. Markowski-Grimsrud, I. Sve, M. Dyrhaug, S. Trachsel, M. Moller, J. A. Eriksen & G. Gaudernack : Cancer Immunol. Immunother., //, +//- (,**0)..*) C. B. Harley : Nature Rev. Cancer, 2, +01 (,**2)..+) V. Brower : J. Natl. Cancer Inst., +*,, /,* (,*+*)..,) C. O. Marian, S. K. Cho, B. M. McEllin, E. A. Maher, K. J. Hatanpaa, C. J. Madden, B. E. Mickey, W. E. Wright, J. W. Shay & R. M. Bachoo : Clin. Cancer Res., +0, +/. (,*+*). Masayuki Sudoh +32, +323 +33+ +330 Hiroyuki Seimiya +33* +33/,**.,**/,*** ADP Kyoko Takahashi +33.,**+,**-,**0 Shun-ichiro Taniguchi.2 /- /3 0, 0 1 +/ +0 /1 (NCI)