Microbiome ruột và rối loạn thần kinh tâm thần

Bản ghi

1 Microbiome ruột và rối loạn thần kinh tâm thần GSTS Nguyễn gia Khánh Hội Nhi Khoa Việt Nam

2 Microbiota: 16S rrna surveys are used to taxonomically identify the microorganisms in the environment. Metagenome: the genes and genomes of the microbiota, including plasmids, highlighting the genetic potential of the population. Microbiome: the genes and genomes of the microbiota, as well as the products of the microbiota and the host environment. Abbreviation: rrna, ribosomal RNA.

3

4

5 Forgotten Organ Microbiota - Hệ vi khuẩn ruột Hệ sinh thái dầy đặc nhất trên hành tinh ( , > loài & > chủng) Hoạt động chuyển hóa gần tương đương như ở gan Genom của vi khuẩn cao hơn gấp 10 lần genom ở người Quyết định sự phát triển hệ sinh lý-miễn dịch và tối ưu hóa dinh dưỡng cho cơ thể Hệ vi khuẩn ruột ảnh hưởng đến các hệ thống bên trong và bên ngoài đường tiêu hóa suốt cả đời ký chủ jonlieffmd.com/blog/gut-feelings-the-brain-gutmicrobe-axis

6 Trục Não Ruột - Microbiota Ngay từ những ngày đầu đời, ruột của con người đã hiện diện hệ vi khuẩn sống cộng sinh. Nhiều nghiên cứu cho thấy hệ vi khuẩn ruột, probiotic và các vi khuẩn gây bệnh ở đường tiêu hóa có khả năng hoạt hóa hệ thống tín hiệu của các đường dẫn truyền thần kinh và hệ thần kinh trung ương Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression, Foster JA, McVey NeufeldKA.

7 Trục não-ruột: Mối liên kết 2 chiều Trong mối liên kết 2 chiều này, các tín hiệu từ não tác động lên các chức năng vận động, cảm biến và bài tiết ở đường tiêu hóa; và ngược lại, các tín hiệu từ các bộ phận ở đường tiêu hóa cũng ảnh hưởng lên chức năng của não. O Mahony et al., 2011

8 Trục não ruột,cac loại neuropeptide thông tin trong trục não ruột 4 neuropeptide truyền thông tin từ ruột lên não thông qua các neuron hướng tâm của phế vị và tủy sống:cytokine,gut hormone,gut microbiota diriving signaling molecule 4 neuropeptide truyền thông tin não xuống ruột thông qua Sympathetic neurone,parasympathetic neurone,neuroendocrine factỏr involving adrenal medulla,neuroendocrine involving adrenal cortex

9

10 Cơ chế microbiome ruột tác động tới sự phát triển chức năng,hành vi não Khoa học đã chứng minh có 3 cơ chế microbiome điều hòa sự phát triển,chức năng,hành vi của não 1/ đường miễndịch(cytokine), 2/nội tiết tố (cortisone) 3/ thần kinh (phế vị,thần kinh nội tại ruột ) Thông qua cơ chế sinh học phân tử,3 cơ chế điều hòa liên quan tới sự mất cân bằng hệ thống của quá trình thoái hóa thần kinh,điều hòa Insuline,chuyển hóa mỡ,chất chống oxy hóa và và đáp ứng miễn dịch.

11 Vi khuẩn ruột sản xuất ra chất trung gian dẫn truyền thần kinh Lactobacillus,Bifidobacteria sản xuất GABA Ecoli,Bacilles,Saccharrom ices Boulardi sx: Noradrenaline Candida,Streptococcus,Ec oli,enterococus sx Serotonin Bacillus sx Serotonin Lactobacillus sx Axethylcholin Những chất do vi khuẩn ruột tiết ra tác đông lên các thụ cảm ruột giải phóng ra các fân tử chất trung gian dẫn truyền thần kinh nội tại ruột tác động theo các giây thần kinh hướng tâm để kiểm soát phát triển,chức năng não và hành vi

12 Vai trò của SGFAs do Vi khuẩn ruột lên men chất xơ đại tràng Propionat : liên quan tới Viêm thần kinh,rối loạn hành vi,rối loạn phát triển thần kinh.làm. Butyrate : giảm trầm cảm,rối loạn hành vi Thay đổi khử axetylhóa Histone Axetate : Chuyển hóa Tryptophan :5% tham gia vào chuyển hóa Serotonin liên quan chuyển hóa 5HTP giảm serotonin gây trầm cảm Bifidobacterium infantis làm tăng serotonin và tryptophan huyết thanh.

13 Microbiome ruôt tham gia điều chỉnh cấu trúc,chức năng hệ thần kinh Trên chuột Germe Free chứng minh Vi khuẩn ruột tham gia điều chỉnh cấu trúc chức năng : Thùy Amydale não liên quan tới tập quán xã hội,rối loạn thần kinh toàn thân Myelin hóa vùng vỏ não trước thùy trán,là vị trí tổn thương tập quán gđ vị thành niên Trưởng thành hoạt động của thần kinh đệm,thực thần kinh,duy trì sự tái sinh của não. Thực nghiệm cho chuột cống chuột nhắt khỏe mạnh uống Probiotic giảm lo âu,trầm cảm.

14 Cơ chế microbiome ruột tác động tới sự phát triển chức năng,hành vi não Khoa học đã chứng minh có 3 cơ chế microbiome điều hòa sự phát triển,chức năng,hành vi của não 1/ đường miễndịch(cytokine), 2/nội tiết tố (cortisone) 3/ thần kinh (phế vị,thần kinh nội tại ruột ) Thông qua cơ chế sinh học phân tử,3 cơ chế điều hòa liên quan tới sự mất cân bằng hệ thống của quá trình thoái hóa thần kinh,điều hòa Insuline,chuyển hóa mỡ,chất chống oxy hóa và và đáp ứng miễn dịch.

15 Microbiome ruôt tham gia điều chỉnh cấu trúc,chức năng hệ thần kinh Trên chuột Germe Free chứng minh Vi khuẩn ruột tham gia điều chỉnh cấu trúc chức năng : Thùy Amydale não liên quan tới tập quán xã hội,rối loạn thần kinh toàn thân Myelin hóa vùng vỏ não trước thùy trán,là vị trí tổn thương tập quán gđ vị thành niên Trưởng thành hoạt động của thần kinh đệm,thực thần kinh,duy trì sự tái sinh của não. Thực nghiệm cho chuột cống chuột nhắt khỏe mạnh uống Probiotic giảm lo âu,trầm cảm.

16 Microbiome ruột tham gia cơ chế biến đổi ngoại di truyền ảnh hưởng tới các Gien của vật chủ Microbiome ruột tham gia quá trình biến đổi ngoại di truyền thông qua quá trình biến đổi Histone,Methylhóa,Axethylhóa DNA hoặc không mã hóa RNA làm sửa đổi Chromatin điều khiển và dịch mã cuối cùng của mã RNA tổng hợp Protein tìm thấy ở các Promoteur của các gien liên quan trong bệnh tâm thần. Mỉcrobiome tham gia tổng hợp các SCFAs làm thay đổi các gien vận chuyển. Sự lão hóa luôn liên quan tới các sự thay đổi và mỉcrobiome ruột luôn phối hợp với sự biến đổi sâu sắc ngọai di truyền gây ra các bệnh do tổn thương gien như ung thư,rối loạn tâm thần,thoái hóa thần kinh.hồi phục sụ thay đổi ngoại di truyền thông qua tác đông các microbiome ruột là một hướng điều trị các bệnh liên quan tới lão hóa

17 Epigenetics microbiota ruột và các rối loạn thần kinh tâm thần Obata Y, Furusawa Y, Hase K. Epigenetic modifications of the immune system in health and disease. Immunol Cell Biol. 2015;93: [PubMed

18

19 Nồng độ Tryptophan ở CNS tùy thuộc vào nồng độ Tryptophan máu ngoại biên Tryptophan, tiền chất của Serotonin (5-HT), là chất dẫn truyền TK chính của BGA - B. infantis có thể làm tăng nồng độ Tryptophan huyết tương - Microbiota giữ vai trò điều hòa tổng hợp 5-HT ở CNS và ENS, có thể liên quan đến enzyme indoleamine-2,3- dioxygenase (giúp thoái biến Tryptphan) Sue Grenham et al, 2011 : Brain-gut-microbe communication in health and disease; Frontiers in Physiology

20 Bằng chứng về mối liên lạc 2 chiều giữa Microbiota và Não 1. Comparisons of germ free and colonized mice. (Sudo 2004; Diaz- Heitj 2011; Neufeld KA 2011.) 2. Adoptive transfer of behavioral phenotype via the microbiota. (Bercik P 2011; Collins 2013) Observational studies in humans linking stress or behavioral disorders with changes in microbiota composition. 2. Studies in mice showing that stressors alter the microbiota (Bailley M et al 2011)

21 Microbiota ruột đáp ưng Stress và Trầm cảm Các co quan được cấu tạo sinh học để có khả năng đáp ứng chống lại các kích thich stress, đáp ứng với stress,trục dưới đồi tuyến yên thượng thận được hoạt động và CRF (kích thượng thận tố )được bài tiết từ các neuron cạnh não thất của tuyến yên,crf kích thích phần trước tuyến yên bài tiết ra ACTH kích thích tuyến vỏ thượng thân làm tăng tổng hợp và giải phóng ra Glucocorticoide cortisone ở người và corticosterone ở động vật. chuột GF microbiota ảnh hưởng tới đáp ứng với stress.súc vật sau khi sinh lớn lên trong môi trường vô khuẩn tăng đáp ứng trục não ruột gây tăng quá mức ACTH và Corticosterone trục não ruột trở lại hoạt động bình thương sau khi đưa vi khuẩn chí từ nhóm chuột đối chứng vào ruột.chuột GF Dinan TG, Cryan JF. Melancholic microbes: a link between gut microbiota and depression? Neurogastroenterol Motil. 2013;25:

22 Microbiome ruột Stress,trầm cảm Thí nghiệm trên động vật cho thấy Stress và Xúc cảm làm não ảnh hưởng tới Microbiome ruột thông qua giải phóng các hormone và các chất trung gian dẫn truyền thần kinh tác động tới sinh lý của ruột làm ảnh hưởng tới thành phần cộng đồng vi khuẩn ruột làm phát triển vượt trội một loài vi khuẩn nào đó. Các Hormone Stress như Noradrenaline có thể tác động tới các biểu hiện của Gien của vi khuẩn và tác động gien giữa các vi khuẩn làm thay đổi thành phần và hoạt động của vi khuẩn chí ảnh hưởng tới chuyển hóa chất của vật chủ,điều quan trọng cần nhớ là một số lượng lớn các phân tử chủ yếu của hoạt động thần kinh được sản xuất bởi vi khuẩn

23

24

25

26 Microbiota ruột và bệnh tự kỷ Microbiota ruột và tổn thương hành vi xã hội ( tự kỷ ),tâm thần phân liệt,tăng động kém chú ý. thay đổi microbiota ruột ở trẻ tự kỷ :giảm các Bacteroidetes và Firmicute phyla và tăng các Clostridium, các vi khuẩn khác được thấy tổn thương ở trẻ tự kỷ gồm :Bifidobacterium,Lactobacillus,Prevotella và Ruminococcus mặc dù những sự phối hợp này không ngụ ý nguyên nhân gây tự kỷ. cho thấy mối liên quan chặt chẽ giữa microbiota ruột và tự kỷ.,những trẻ có Bacteroidetes vượt trội và tăng độ phong phú microbiome ruột thường bị tự kỷ nặng,. - trên chuột vô khuẩn,biểu hiện thiếu hụt hành vi bầy đàn,mất rất nhiểu thời gian xử lý với đàn như chuột lạ ngược lại với chuột có vi khuẩn ruột bình thường (mất nhiều thời gian đối với một đồ vật hoăc với ngăn chuồng rỗng không )hành vi bất thương của con vật đối với bầy đàn.nêu đưa vi khuẩn vào ruột những chuột nay sửa lại những hành vi bất thường. Oxy toxin được biết là ảnh hưởng tới hành vi xã hội, nồng độ được điều hòa chặt chẽ bởi vi khuẩn chí ruột Desbonet và cs thấy sự giảm sút microbiota ruột sớm trước tuổi vị thành niên dẫn tới giảm bài tiết oxytoxin não ở người trưởng thành.gần đây 1 nghiên cứu thấy một chủng probiotic( thuộc loài Lactobaccillus reuteri )có thể điều hòa mức độ oxytoxin và đảo ngược những hành vi liên quan tới tự kỷ,tập trung vào microbiota ruột để làm tăng khả năng ảnh hưởng đối với hành vi tập quán. Rối loạn tự kỷ (ASD) thường phối hợp với các rối loạn tiêu hóa,ppơ;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;`

27 Microbiota ruột và bệnh tự kỷ Tự kỷ,tâm thần phân liệt,tăng động kém chú ý là những bệnh tổn thương hành vi xã hội cộng đồng có liên quan tới sự thay đổi Mỉcobiome ruột : giảm các Bacteroidetes và Firmicute phyla và tăng các Clostridium, các vi khuẩn khác được thấy tổn thương ở trẻ tự kỷ gồm :Bifidobacterium,Lactobacillus,Prevotella và Ruminococcus mặc dù những sự phối hợp này không ngụ ý nguyên nhân gây tự kỷ. cho thấy mối liên quan chặt chẽ giữa microbiota ruột và tự kỷ.,những trẻ có Bacteroidetes vượt trội và tăng độ phong phú microbiome ruột thường bị tự kỷ nặng,. trên chuột vô khuẩn,biểu hiện thiếu hụt hành vi bầy đàn,mất rất nhiểu thời gian xử lý với đàn như chuột lạ ngược lại với chuột có vi khuẩn ruột bình thường (mất nhiều thời gian đối với một đồ vật hoăc với ngăn chuồng rỗng không )hành vi bất thương của con vật đối với bầy đàn.nêu đưa vi khuẩn vào ruột những chuột nay sửa lại những hành vi bất thường Oxy toxin được biết là ảnh hưởng tới hành vi xã hội, nồng độ được điều hòa chặt chẽ bởi vi khuẩn chí ruột probiotic( thuộc loài Lactobaccillus reuteri )có thể điều hòa mức độ oxytoxin và đảo ngược những hành vi liên quan tới tự kỷ

28

29 Microbiota ruột và bệnh tự kỷ Tăng các Axits béo chuỗi ngắn ở phân của trẻ tự kỷ chứng tỏ vai trò của tổn thương thành phần hoặc chức năng microbiota ruột,tuy nhiên chưa biết rõ vai trò của các SCFAs trong tự kỷ. Hiện nay cho chuột thực nghiệm Tự kỷ uống Butyrate cải thiên tái phát các triệu chứng tự kỷ.truyền A.Propionic vào não thất chuột thí nghiệm gây các rối loạn hành vi tự kỷ điều nay chứng tỏ Các Axits béo chuỗi ngắn bay hơi có nhiều vai trò khác nhau gây nên các rối loạn hành vi trong tự kỷ Trên người phơi nhiễm trước sinh với Valproate là nguy cơ chủ yếu gây tự kỷ,de theije và cộng sự gây tự kỷ trên thực nghiem chuột với thay đổi hành vi trùng hợp với sự thay đổi thành phần microbiota ruột Mẹ béo phì hay đi kèm với rối loan phát triển thần kinh,tự kỷ ở con sau này,trên chuột thực nghiệm gây béo phì với chế dộ ăn nhiều chất béo cho mẹ thấy có thiếu hụt các hành vi cộng đông do tổn thương microbiota ruột,giảm sự phong phú các chủng loại của chuột con giảm rõ rệt Lactobacillus khi so với chuột con sinh ra bởi mẹ ăn chế độ ăn bình thường Điều trị bằng Lactobacillus Reuteuri không những làm tăng bài tiết oxytocin còn cải thiện hành vi công đồng cải thiên rối loạn dẫn truyền Synap ở chuột con sinh ra bởi mẹ ăn chế độ nhiêu mỡ Probiotic Lactabacillus plantarum được Parracho dùng cho trẻ tự kỷ 12 tuần bởi thử nghiệm lâm sàng mù đôi làm tăng Lactobacilli, và enterococci,giảm Clostridium,giảm các triệu chứng tiêu hóa,cải thiện điếm đánh giá hành vi so với chuản. Finegold SM, Dowd SE, Gontcharova V, Liu C, Henley KE, Wolcott RD, Youn E, Summanen PH, Granpeesheh D, Dixon D, et al. Pyrosequencing study of fecal microflora of autistic and control children. Anaerobe. 2010;16: Wang L, Christophersen CT, Sorich MJ, Gerber JP, Angley MT, Conlon MA. Elevated fecal short chain fatty acid and ammonia concentrations in children with autism spectrum disorder. Dig Dis Sci. 2012;57:

30

31 Microbiota ruột và Tâm thần phân lập Tâm thần phân lập là một rối loạn hành vi phức tạp không đồng nhất đặc trưng bởi hành vi công cộng bất thường thường phối hợp với vấn đề tâm thần như lo âu và chủ yếu là trầm cảm, Phân tich gien cho thấy có yếu tố di truyền trong tâm thần phân liệt cùng với vai trò của những tác động ngoại cảnh,nhiều cơ chế ngoại di truyền đặc biệt như methyl hóa gien gây tổn thương dẫn truyền thần kinh, Sự biến đổi Hystone và tác động của ncrnas có thể báo trước tâm thần phân liệt. Đopamin một chất trung gian vận chuyển thần kinh chính liên quan tới bênh sinh và điều trị tâm thần phân lập được sản xuất bởi các vi khuẩn,tâm thần phân liêt.hay phối hợp với viêm dạ dầy ruột chứng tỏ các microbiota ruột liên quan tới nguy cơ phát sinh và biểu hiện của Tâm thần phân liệt Nhiều nghiên cứu thấy sự phối hợp giữa sử dụng kháng sinh và tăng tần xuất các rối loạn tâm thần như Tâm thần phân liệt có thể do tổn thương các microbiota ruột tuy nhiên hiện chua có các nghiên cứu vai trò của cac microbiota ruot trong bệnh tâm thần phân liệt Dinan TG, Borre YE, Cryan JF. Genomics of schizophrenia: time to consider the gut microbiome? Mol Psychiatry. 2014;19: Dickerson F, Severance E, Yolken R. The microbiome, immunity, and schizophrenia and bipolar disorder. Brain Behav Immun. 2017;62:46 52.

32 Giảm chú ý và tăng động (ADHD Giảm chú ý và tăng động là những rối loan thần kinh tâm thần đặc trưng bởi tăng động không phù hợp,khó kiểm soát được hành vi hoặc vấn đề chú ý,.nhiều yếu tố phối hợp với nguy cơ phát triển tăng động giảm chú ý hoặc l biểu hiện khác nhau của tăng động giảm chú ý liên quan tới sự thay đổi của thành phần microbiota ruột ( chứng tỏ có mối liên quan giũa microbiota ruột với các rối loạn thần kinh Chứng cư trên người đầu tiên cho rằng chế độ dinh dưỡng ảnh hưởng tới microbiota ruột cũng ảnh hưởng tới sự phát triển và triệu chứng của Tăng động giảm chú ý. (euro child. Aldo.Psychiatrie 3/2017).Chế đọ dinh dưỡng,giầu acid béo không no đa nối đôi có ecoisapantanoid,sắt,kẽm,magie có tác dụng cải thiễn điểm đánh giá ADHD melatonin có tác dụng cải thiện giấc ngủ. Cenit MC, Nuevo IC, Codoñer-Franch P, Dinan TG, Sanz Y. Gut microbiota and attention deficit hyperactivity disorder: new perspectives for a challenging condition. Eur Child Adolesc Psychiatry Epub ahead of print. ]

33 Microbiome ruôt và lão hóa Elie Metchnikoff người được giải thưởng Nobel đã quan sát thấy những người dùng sữa chua nhiều ở Bulgaria và đông âu có tuổi thọ cao,ông cho răng chế độ ăn với các vi khuẩn sinh axit Lactic đem lại lợi ích cho cơ thể,kể cả sống lâu,.chuột GF sông lâu hơn chuột bình thường.chứng tỏ có mối liên quan giữa microbiome ruột và sự già yếu.microbiome ruột chịu sự thay đổi trong quá trình già Bifidobacteria giảm đi và Clostridia tăng lên liên quan tới sự suy giảm sức khỏe ở người già,sự phong phú hình thái vi khuẩn chí ruột liên quan tới sự duy trì sức khỏe để tồn tại,sự thay đổi chế độ dinh dưỡng giữ vai trò chủ yếu ở người cao tuổi thể góp phần cho sự thay đổi vi khuẩn chí liên quan tới sự suy giảm sức khỏe,cho thấy có cơ hội can thiệp điều hòa sự cân bằng chế độ ăn và vi khuẩn chí đối với người cao tuổi. Hàng rào Dạ D Ruột yếu đi tạo thuận lợi cho biểu hiện tiền viêm của microbiota ruột sự lão hóa là sự dò rỉ từ từ của hàng rào máu não cung có liên quan tới vi khuẩn chí của ruột.các axits béo chuỗi ngắn SCFAs sinh ra bởi các thành phần của vi khuẩn chí ruột có vai trò chủ yếu về chuyển hóa của hậu quả trên,stress là là một yếu tố của cuộc sông ảnh hưởng xấu tới tính thấm hàng rào máu não và làm tăng quá trình viêm lão hóa liên quan tới các bệnh tuổi già.

34 Microbiota ruột và bệnh Parkinson Bệnh Parkinson là một bệnh thoái hóa thần kinh liên quan tới sức khỏe tuổi già đặc trưng bởi viêm thần kinh và mất các neuron sinh dopamin não giữa biểu hiện bằng những cử động bất thường và các triệu chứng ngoài vạn động.và kèm theo triệu chứng tiêu hóa như là táo bón,di truyền và môi trường đong vai trò quan trọng đối với sự phát bệnh, nghiên cứu microbiome ruột ở 72 người Parkinson và 72 người lành đã thấy giảm rõ rệt Prevotellacae ở người bị Parkinson,và thấy có một mối liên quan giữa mức độ các Enterobacteriacae liên quan tới mức độ nặng,dáng đi khó khăn của bênh Parkinson. Một nghiên cứu khác cho thấy Các loài vi khuẩn sinh Butyrate,,và kháng viêm Blautia,Coprococcus,Roseburia ít hơn rõ rệt ở phân người bị Parkinson hơn phân người bình thường và vi khuẩn thuộc họ Faecalibacterium ở niêm mạc ruột nhiều hơn ở bệnh nhân Parkinson và Proteobacteria tác dung gây tiền viêm ở niêm mạc ruột bệnh nhân Parkinson cao hơn người bình thường.giảm rõ rệt các vi khuẩn sinh Butirate và giảm nồng độ SCFAs axits béo chuỗi ngắn bay hơi ở bệnh nhân Parkinson so với chứng, Sampson TR, Debelius JW, Thron T, Janssen S, Shastri GG, Ilhan ZE, Challis C, Schretter CE, Rocha S, Gradinaru V, et al. Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson s Disease. Cell. 2016;167: e Unger MM, Spiegel J, Dillmann KU, Grundmann D, Philippeit H, Bürmann J, Faßbender K, Schwiertz A, Schäfer KH. Short chain fatty acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson s disease and age-matched controls. Parkinsonism Relat Disord.2016;32:66 72.

35 Microbiota ruột và bệnh Parkinson.Nghiên cứu này cũng cho thấy trong điều kiên GF,hoặc giảm vi khuẩn chí liên quan tới kháng sinh,ở động vật có nhiều human anpha Synuclein 9 một proteein do não người bài tiết ra khi bài tiết chất trung gian dẫn truyền thần kinh làm giảm hoạt động thần kinh đệm Dùng các SCFAs điều trị Parkinson thực nghiệm trên chuột làm hồi phục các triệu chứng PD. Cấy phân người bị Parkinson cho chuột nhậy cảm với PD ( chuột có nhiều asyn-) gây các rối loạn bệnh lý khi so sánh với cấy phân người bình thường Pohja M, et al. Gut microbiota are related to Parkinson s disease and clinical phenotype. Mov Disord. 2015;30:

36 Microbiome ruột và bệnh Alzheimer Bệnh Alzheimer là nguyên nhân thường gặp nhất gây giảm sút nhận thức ở người già. Do sự thiếu hụt tái tạo xynap, giảm sút kéo dài hồi hải mã,nghiên cứu mới đây cho thấy thoái hóa suy yếu hồi hải mã kéo dài ở người có tuổi liên quan tới sự thay đổi thành phần microbiome ruôt. nghiên cứu Microbiota ở phân người bị AD cho thấy có sự thay đổi thành phần và đọ phong phú của Microbiome ruột : giảm họ Firmicute,Bacteriacae,giảm biffiddus,giảm mức độ phong phú của microbiome ruột Điều trị với probiotic gồm 8 chủng vi khuẩn gram + giảm nhẹ hoạt động của Microglialvaf tăng BNDF và Synapsin. Còn thiếu nhứng nghiên cứu microbiota ruột ở những người bị Alzheimer,tuy nhiên ở hội chứng rối loạn chuyển hóa,đái đường,béo phì là những nguy cơ của Alzh đã thấy có những rối loạn Microbiota

37

38

39

40 Microbiome ruột và bệnh Alzheimer Trên chuột thí nghiêm mô hình Alzheimer thấy những chứng cứ microbiota ruột có thể liên quan trực tiếp tới bệnh sinh giảm sút nhận thức bởi kích hoạt bệnh chuyển hóa và viêm mức độ thấp. Mối liên quan giữa microbiota ruột với béo phì,đái đường typs 2 và alzheimer : microbiome ruột tổn thương liên quan tới béo phì làm tăng tính thấm liên bào ruột và góp phần gây viêm hệ thống dẫn tới khánh insuline trong đái đường type 2 là nguy cơ dẫn tới Alzheimer,hậu quả trên mạch máu trong béo phì và đái đường liên quan tới sự thay đổi microbiota ruột cũng đong vai trò quan trọng đối với phát sinh Alzheimer. Một giả thuyết đi đàu trong bệnh sinh Alzheimer là rối loạn chuyển hóa của proteein tiền chất Amyloide.chất Abeeta peptide được dẫn xuất từ proteein tiền chất Amyloide bởi sự chia tách liên tuc bởi các protease khác nhau,hoạt động của các protease này tham gia vào quá trình sinh ra của Abeeta peptide được điều hòa được điều hòa chặt chẽ bởi quá trình viêm mà quá trình nay lại liên quan tới các micro biome ruột.

41 Kết luận 1/ Microbiota ruột là một bộ phận quan trọng của cơ thể có mối liên quan hai chiều chặt chẽ đối với cơ thể 2/Trục não ruột microbiome ruột là cơ sở mối liên quan hai chiều giữa microbiome ruột và cấu trúc chức năng bộ não và toàn bộ cơ thể 3/có mối liên quan giữa những rối loạn microbiome ruột và những rối loạn chức năng cấu trúc,thoái hóa thần kinh. 4/ Tác động điều trị thông qua microbiome ruột đối với các bệnh lý thần kinh tâm thần là một hướng nghiên cứu có cơ sở khoa học trong tương lai 5/ Bảo vệ và duy trì cho cơ thể microbiome khỏe mạnh là một hướng quan trọng bảo vệ cơ thể về thể chât,tâm thần và trành nhiều bệnh tât.probiotic là một hướng nghiên cứu rất quan trọng trong tương lai.

42 Trân Trọng Cám ơn

43

44 Microbiome ruột và trục não ruột