3Szczepankiewicz.indd

Bản ghi

1 ! " " # $ % & ' & ( Association study of the Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) gene C-270T polymorphism with bipolar affective disorder ) * +, -. / /, :. 6. 2, 6 ; 6 < -,. = 9 >?. / A - + = B ) / /. C D < -,. E F? G 9 :? / 6,. H I 6 J 3., E K + L *. 3 = 9 M 6? J : N O 3 + -, >. / A - 3 P N F D ;.,? 7 -, 6 G N Q R S T U V S W U V X U Y Z [ X \ ] ^ S W V ^ \ _ ` a ` W ^ \ [ b c ` d S V W e ` a W U Y Z [ X \ ] ^ S W V X f g a ^ h ` V [ ^ W X U Y i ` j ^ \ S k l \ ^ ` a \ ` [ b Z U m a S n b Z U k S a j o c ` d S V W e ` a W U Y p j q k W Z [ X \ ] ^ S W V X b g a ^ h ` V [ ^ W X U Y i ` j ^ \ S k l \ ^ ` a \ ` [ b Z U m a S n b Z U k S a j r c ` d S V W e ` a W U Y s ] ^ k j S a j p j U k ` [ \ ` a W Z [ X \ ] ^ S W V X b g a ^ h ` V [ ^ W X U Y i ` j ^ \ S k l \ ^ ` a \ ` [ b Z U m a S n b Z U k S a j t u v v w x y z V S ^ a { j ` V ^ h ` j a ` q V U W V U d ] ^ \ Y S \ W U V z c } ~ ] S [ T ` ` a ^ e d k ^ \ S W ` j ^ a W ] ` d S W ] U ` a ` [ ^ [ U Y T ^ { d U k S V j ^ [ U V j ` V a W ] ^ [ d S d ` V b W ] ` s { ƒ d U k X e U V d ] ^ [ e U Y W ] ` z c } ~ ` a ` ] S [ T ` ` a [ W q j ^ ` j ^ a d S W ^ ` a W [ ^ W ] T ^ d U k S V j ^ [ U V j ` V a ˆ Š S a j ^ a W ] ` \ U a W V U k V U q d a ˆ Š s U a [ ` a [ q [ j ^ S a U [ ^ [ S [ e S j ` Y U V ` S \ ] d S W ^ ` a W b S \ \ U V j ^ a W U c l i { b q [ ^ a l s c _ ` a U W X d ` [ ` V ` j ` W ` V e ^ a ` j T X Z s Œ { Œ ~ R Z S a S k X [ ^ [ } U S [ [ U \ ^ S W ^ U a S [ Y U q a j T ` W ` ` a W ] ` d U k X e U V d ] ^ [ e [ W q j ^ ` j S a j T ^ d U k S V j ^ [ U V j ` V Œ ` [ q k W [ ` V ` S k [ U a U W [ ^ a ^ \ S a W ] ` a S a S k X m ` j T X ` a j ` V S a j S ` S W U a [ ` W p a S k X [ ^ [ ^ a [ q T V U q d [ S \ \ U V j ^ a W U j ^ [ ` S [ ` [ q T W X d ` S a j S k [ U j ^ j a U W V ` h ` S k S a X [ ^ a ^ \ S a W j ^ Y Y ` V ` a \ ` [ T ` W ` ` a T ^ d U k S V S a j d S W ^ ` a W [ S a j W ] ` \ U a W V U k V U q d Ž ` X U V j [ S [ [ U \ ^ S W ^ U a b T ^ d U k S V S Y Y ` \ W ^ h ` j ^ [ U V j ` V b z V S ^ a { c ` V ^ h ` j } ` q V U W V U d ] ^ \ ~ S \ W U V z c } ~ ` a ` b d U k X e U V d ] ^ [ e Introduction š š œ ž Ÿ ž š š š š š œ Ÿ ª «š Ÿ š Ÿ ž š ± ² š œ ž Ÿ Ÿ ž š š œ ª ž ³ µ ± ž š ž ± š š ž š ¹ º ± ²» š š š œ ª š Ÿ š «ž ž š ¼ œ œ š ž ª œ ª ± ² ½ œ š Ÿ Ÿ ž š œ š Ÿ š œ š ª š «œ ž œ ž «¾ ž œ œ š ž ª œ š ª œ š š ½ À ª ª š «³ µ ± ² Á ¼ œ š œ š œ š š œ ª ¹ º ± ²  «² ± š œ ž ¼ œ š œ š š ž š ž ž š ž š à œ ª œ ž «œ œ š ž ª œ ± ² Ä ª ª š Å ² ³ ± Ÿ š š à «š ª ž Æ Ç È š Ÿ Ÿ ž š Ÿ œ Ÿ š ž ª Å ª ² ± œ š ž š ¼ œ š ž ] ` [ W q j X S [ [ q d d U V W ` j T X W ] ` Z U k ^ [ ] l W S W S ` s U e e ^ W W ` ` Y U V l \ ^ ` a W ^ \ Œ ` [ ` S V \ ] Ž z } V S a W } U ƒ Z É z ƒ ƒ Ê c V Z i s ^ [ W ] ` V ` \ ^ d ^ ` a W U Y S ƒ Ë p a a q S k l W ^ d ` a j Y U V Ì U q a l \ ^ ` a W ^ [ W [ Y V U e W ] ` ~ U q a j S W ^ U a Y U V Z U k ^ [ ] l \ ^ ` a \ ` ~ } Z

2 Þ ß Í Î Ï Ð Ñ Ò Ó Ô Õ Ò Ö Ø Ï Ù Ò Ó Ð Ú Ï Û Ú Ø Ï Ü Ò Î Ý à á â ã ä å â â æ ç è é ê ë ì í î ï ð ñ æ ò å æ â ç å ó ã ä ô õ æ ö å à á ô ç ã æ å ø ä å â â ô ç ã â ù ú û ä å û ü å ä ý þ ÿ æ ä ô á ô ñ ô å ã ô õ ù ß û à â å ä ü å ã ÿ ô ã æ ç ó â æ û ç û å û å ç û ó â é ê ë ì æ ç ã û ã ÿ å ÿ æ ø ø û ò ô ñ ø ó â ä å â ó õ ã å æ ç ô ç ã æ å ø ä å â â ô ç ã õ æ å à å ÿ ô ü æ û ó ä ô õ å å ò ã â ù ÿ å ç å ã ô õ ù ß æ ç ü å â ã æ ô ã å ô â â û ò æ ô ã æ û ç û ô ç ã æ å ø ä å â â ô ç ã ñ å æ ò ô ã æ û ç æ ã ÿ æ ç ò ä å ô â å ÿ æ ø ø û ò ô ñ ø ô õ é ê ë ì õ å ü å õ â æ ç ø û â ã ñ û ä ã å ñ à ä ô æ ç ý ò û ç ò õ ó æ ç ã ÿ ô ã é ê ë ì ñ ô á à å ä å ó õ ô ã å à á ô ç ã æ å ø ä å â â ô ç ã ñ å æ ò ô ã æ û ç â ô ç ñ æ ÿ ã à å æ ç ü û õ ü å æ ç å ø ä å â â æ ü å â á ñ ø ã û ñ â æ ç à æ ø û õ ô ä ô å ò ã æ ü å æ â û ä å ä ù õ æ ç æ ò ô õ â ã ó æ å â û ç å ø ä å â â æ û ç ÿ ô ü å å ñ û ç â ã ä ô ã å ã ÿ ô ã â å ä ó ñ õ å ü å õ â û é ê ë ì æ ç ä ó ç ô æ ü å ø ô ã æ å ç ã â æ ã ÿ ñ ô û ä å ø ä å â â æ ü å æ â û ä å ä ô ä å â æ ç æ ò ô ç ã õ á å ò ä å ô â å ô â ò û ñ ø ô ä å ã û ã ÿ å ò û ç ã ä û õ â ó à å ò ã â ý ô ç ã ÿ ô ã é ê ë ì ñ æ ÿ ã à å ô ç æ ñ ø û ä ã ô ç ã ô å ç ã û ä ô ó ñ å ç ã ô ã æ û ç û ã ÿ å ä ô ø á æ ç ã ÿ æ â æ â å ô â å ß ù æ ç æ ç â ñ å ç ã æ û ç å ô à û ü å æ ü å å ü æ å ç ò å ã ÿ ô ã ô ç ã æ å ø ä å â â ô ç ã ñ å æ ò ô ã æ û ç â æ ç ó ò å ô ç æ ç ò ä å ô â å æ ç é ê ë ì å ø ä å â â æ û ç ô ç ý â ó à â å ó å ç ã õ á ý ä å â ó õ ã æ ç ç å ó ä û ã ä û ø ÿ æ ò ä å â ø û ç â å ù ç ô ä å ò å ç ã â ã ó á ý â ô æ å ã ô õ ù ß æ ç ü å â ã æ ô ã å æ ç ü û õ ü å ñ å ç ã û é ê ë ì æ ç ñ û û ä å ó õ ô ã æ û ç ù ÿ å á û ó ç ã ÿ ô ã ô å ç ã â æ ç ó ò æ ç ñ ô ç æ ò â ã ô ã å â ô õ â û ò ô ó â å ô ç æ ç ò ä å ô â å û é ê ë ì â ó å â ã æ ç ã ÿ ô ã æ ã â û ü å ä ô ò ã æ ü æ ã á ñ ô á à å æ ñ ø õ æ ò ô ã å æ ç ã ÿ å ñ ô ç æ ò â ã ô ã å ù ÿ å é ê ë ì å ç å æ â õ û ò ô õ æ ö å æ ç ã ÿ å â ÿ û ä ã ô ä ñ û ò ÿ ä û ñ û â û ñ å ý ø Þ ß ù ÿ å å ç å ò û ç â æ â ã â û û ó ä â ÿ û ä ã å û ç â æ ã ÿ â å ø ô ä ô ã å ø ä û ñ û ã å ä â ô ç û ç å Þ å û ç å ç ò û æ ç ã ÿ å ñ ô ã ó ä å é ê ë ì ø ä û ã å æ ç Þ ý Þ ù ç ã ÿ å é ê ë ì ý â å ü å ä ô õ ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ â ÿ ô ü å à å å ç ä å ø û ä ã å ô ç â ã ó æ å æ ç ø â á ò ÿ æ ô ã ä æ ò æ â û ä å ä â ù ÿ å ñ û â ã ä å ó å ç ã õ á å â ò ä æ à å æ ç ò õ ó å æ ç ó ò õ å û ã æ å ä å ø å ô ã ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ è ð æ ç ã ÿ å ø ä û ñ û ã å ä ä å æ û ç ý ù à ä û ñ ã ÿ å ã ä ô ç â ò ä æ ø ã æ û ç â ã ô ä ã â æ ã å Þ ß ý ô õ ú å ã è ð ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ Þ Þ ý Þ ô ç ß ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ â Þ ô ç ß â ó à â ã æ ã ó ã æ û ç Þ ù ÿ å ô õ ú å ã ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ ô â â ã ó æ å ø ä å ü æ û ó â õ á à á â å ü å ä ô õ ä å â å ô ä ò ÿ ä û ó ø â æ ã ÿ æ ç ò û ç â æ â ã å ç ã ä å â ó õ ã â ù ç ô â â û ò æ ô ã æ û ç û ã ÿ å ô õ ü ô ä æ ô ç ã ô ç à æ ø û õ ô ä ô å ò ã æ ü å æ â û ä å ä ã á ø å ô â å â ò ä æ à å à á å ü å â å ä å æ ä ô å ã ô õ ù Þ ô ç þ õ ô ä å ã ô õ ù Þ ý à ó ã ã ÿ å ô ç ô õ á â æ â ø å ä û ä ñ å à á ô ô ã ô å ã ô õ ù Þ ô ç û ç å ã ô õ ù Þ æ ç û ã ò û ç ä ñ â ó ò ÿ ô ç ô â â û ò æ ô ã æ û ç ù ç ã ÿ å â ã ó á ä û ñ û ó ä ò å ç ã ä å ý ô â â û ò æ ô ã æ û ç û ú å ã ú å ã å ç û ã á ø å æ ã ÿ ã ÿ å å ô ä õ á û ç â å ã û à æ ø û õ ô ä æ â û ä å ä ô â å â ò ä æ à å ý æ ç ò û ñ ø ô ä æ â û ç ã û ã ÿ å ø ô ã æ å ç ã â æ ã ÿ ÿ å ã å ä û ö á û ó â å ç û ã á ø å ù ô ô ã ô å ã ô õ ù Þ ô õ â û ò ô õ ò ó õ ô ã å õ æ ç ô å æ â å ó æ õ æ à ä æ ó ñ à å ã å å ç ã ÿ å ô õ ú å ã ô ç ã ÿ å ß ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ â à ó ã ã ÿ å á æ ç û ã ç õ æ ç ô å æ â å ó æ õ æ à ä æ ó ñ à å ã å å ç ã ÿ å â å ã û þ â ý ã ÿ å ä å û ä å ã ÿ å ÿ ô ø õ û ã á ø å ô ç ô õ á â æ â ô â ç û ã ø å ä û ä ñ å ù ÿ å ß ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ ô â æ ç ü å â ã æ ô ã å æ ã ÿ ç å ô ã æ ü å ä å â ó õ ã â æ ç à æ ø û õ ô ä æ â û ä å ä Þ ô ç æ ç ô ç û ä å æ ô ô ç à ó õ æ ñ æ ô ù ç â ò ÿ æ ö û ø ÿ ä å ç æ ô ý ÿ û å ü å ä ý ä å â ó õ ã â å ä å æ ç ò û ç â æ â ã å ç ã ù þ ã ó æ å â à á þ ö å å ä å â å ã ô õ ù ß ô ç ô ç û å ã ô õ ù Þ ä å ø û ä ã å ô ä å õ ô ã æ û ç â ÿ æ ø à å ã å å ç ã ÿ å ô õ õ å õ å ô ç â ò ÿ æ ö û ø ÿ ä å ç æ ô ý à ó ã ä å â ó õ ã â ø å ä û ä ñ å à á ô õ å ä æ â æ å ã ô õ ù ô ç þ ö ò ö å ø ô ç æ å æ ò ö å ã ô õ ù æ ç û ã å ñ û ç â ã ä ô ã å ô ç á ô â â û ò æ ô ã æ û ç æ ã ÿ ã ÿ æ â ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ ù ç ã ÿ æ â â ã ó á ý ã ÿ å ô ó ã ÿ û ä â ÿ ô ü å æ ç ü å â ã æ ô ã å ô õ õ å õ æ ò æ â ã ä æ à ó ã æ û ç û ã ÿ å ß â æ ç õ å ç ó ò õ å û ã æ å ø û õ á ñ û ä ø ÿ æ â ñ è þ ð æ ç ã ÿ å ç û ç ò û æ ç ä å æ û ç û ã ÿ å é ê ë ì å ç å æ ç ã ÿ å ä û ó ø û ø ô ã æ å ç ã â æ ã ÿ à æ ø û õ ô ä ô å ò ã æ ü å æ â û ä å ä ô ç æ ç ã ÿ å ò û ç ã ä û õ ä û ó ø ù ã ô â ô ç ô õ á ö å à å ò ô ó â å æ ã æ â ç û ç â á ç û ç á ñ û ó â ô ç ý ô â æ ã æ â õ û ò ô õ æ ö å æ ç ã ÿ å ø ä û ñ û ã å ä ä å æ û ç û é ê ë ì å ç å ý â ó ò ÿ â ó à â ã æ ã ó ã æ û ç ñ ô á ô å ò ã å ç å å ø ä å â â æ û ç û à â å ä ü å æ ç à æ ø û õ ô ä ø ô ã æ å ç ã â ù ÿ å ô ó ã ÿ û ä â ô õ â û å ô ñ æ ç å ÿ å ã ÿ å ä ã û þ â ý ô õ ú å ã ô ç ô õ á ö å æ ç ã ÿ å ø ä å ü æ û ó â â ã ó á

3 " # # $ % & ' ( & $ ) $ * ( +, -. / 0, ), $ 9 : ; $ < 8 + & # ; = & ( + > & 8 $ 9 ' < ' * *, % ( & # $ <!! A B C D E F G B H E G I B J K L M N O P Q H D J A G J A B H R A Q S I S G E T I E G A B U A B V I W G J A Q G X D A U A Y E A D Z I B J T A [ Q C T H C I B I U \ ] G R I S U C H \ S G Q ^ Subject and methods Patient population P R G Q H D J \ _ I Q S G E [ C E Z G J C B I K I D F I Q A I B S C S D U I H A C B C [! ` O S I H A G B H Q _ A H R Y A S C U I E I [ [ G F H A a G J A Q C E J G E b c d e Z I U G Q _ A H R I Z G I B I W G C [ f! \ G I E Q T g h i c f j M c e [ G Z I U G Q _ A H R I Z G I B I W G C [ f d \ G I E Q T g h i c! k ^ P R G W E C D S C [ S I H A G B H Q _ A H R H R G H \ S G l C [ H R G A U U B G Q Q _ I Q B i! c c b c N O Z I U G Q _ A H R I Z G I B I W G C [ f d \ G I E Q T g h i c! j c f c [ G Z I U G Q _ A H R I Z G I B C [ I W G C [ f! T g h i c e k ^ P R G W E C D S C [ S I H A G B H Q _ A H R H R G H \ S G l l C [ H R G A U U B G Q Q _ I Q B i d m b f! Z I U G Q _ A H R I Z G I B I W G C [ f e \ G I E Q T g h i c M j M d [ G Z I U G Q _ A H R H R G Z G I B I W G C [ f f \ G I E Q T g h i c f k ^ P R G Q D Y W E C D S C [ B i f N Y A S C U I E I [ [ G F H A a G S I H A G B H Q _ A H R H R G G I E U \ I W G C [ C B Q G H b c ` \ G I E Q C E G I E U A G E k _ I Q J A Q H A B W D A Q R G J ^ n I H A G B H Q _ G E G E G F E D A H G J [ E C Z A B S I H A G B H Q [ E C Z H R G o A G U V C S C U Q V I E G W A C B T H E G I H G J I H H R G h G S I E H Z G B H C [ n Q \ F R A I H E \ T p B A a G E Q A H \ C [ q G J A F I U g F A G B F G Q A B n C ] B I r T h G S I E H Z G B H C [ n Q \ F R A I H E \ T p B A a G E Q A H \ g F R C C U C [ q G J A F A B G A B s \ J W C Q ] F ] I B J H R G n Q \ F R A I H E A F t C Q S A H I U A B u C v F A I B ^ w H U G I Q H H _ C S Q \ F R A I H E A Q H Q [ C E Z D L U I H G J I F C B Q G B Q D Q J A I W B C Q A Q [ C E G I F R S I H A G B H T I F F C E J A B W H C h g q L l x I B J l K h L c O F E A H G E A I D Q A B W H R G Q H E D F H D E G J F U A B A F I U A B H G E a A G _ [ C E h g q L l x w y A Q l J A Q C E J G E Q b g K l h k z f d { ^ P R G F C B H E C U W E C D S F C B Q A Q H G J C [! ` O Q D Y G F H Q b c f e Z I U G Q _ A H R I Z G I B I W G C [ f c ^ N \ G I E Q T g h i c M j M! e [ G Z I U G Q _ A H R I Z G I B I W G C [ f O ^ N \ G I E Q T g h i c c k ^ K C B H E C U Q D Y G F H Q _ G E G I U Q C E G F E D A H G J [ E C Z H R G o A G U V C S C U Q V I E G W A C B T [ E C Z H R G W E C D S C [ Y U C C J J C B C E Q T R C Q S A H I U Q H I [ [ I B J Q H D J G B H Q C [ H R G p B A a G E Q A H \ C [ q G J A F I U g F A G B F G Q A B n C ] B I r ^ P R G \ _ G E G B C H S Q \ F R A I H E A F I U U \ Q F E G G B G J ^ l B [ C E Z G J F C B Q G B H _ I Q C Y H I A B G J [ E C Z I U U S I E H A F A S I B H Q C [ H R G Q H D J \ ^ P R G U C F I U G H R A F Q F C Z Z A H H G G I F F G S H G J H R G S E C G F H ^ Genotyping P R G h } w _ I Q G y H E I F H G J [ E C Z c O Z U C [ ~ h P w I B H A F C I W D U I H G J _ R C U G Y U C C J D Q A B W H R G Q I U H A B W C D H Z G H R C J z f N { ^ w M M! L Y I Q G S I A E [ E I W Z G B H C [ H R G W G B G _ I Q I Z S U A L ƒ G J Y \ n K E G I F H A C B _ A H R I Q G H C [ S E A Z G E Q J G Q F E A Y G J Y \ z! e { I S S U \ A B W H R G n P K L M O O b q G Q G I E F R k H R G E Z I U F \ F U G E ^ w c e U I Z S U A ƒ F I H A C B Z A y H D E G F C B H I A B G J c e O L! O O B W C [ W G B C Z A F h } w T O ^! q C [ G I F R S E A Z G E T O ^ c N Z q C [ G I F R J } P n T c ^ e Z q q W K U T N e Z q P E A Q L t K U T M O Z q b } t ˆ k g ˆ T O ^ O c Š P _ G G B M O I B J O ^ f p C [ P I X h } w S C U \ Z G E I Q G b q s l G E Z G B H I Q k ^ P R G F \ F U A B W F C B J A H A C B Q _ G E G Œ A B A H A I U J G B I H D E I H A C B I H m e K [ C E! Z A B ^ [ C U U C _ G J Y \! e F \ F U G Q T _ A H R I S E C ƒ U G C [ m f K [ C E! O Q T d f K [ C E! O Q T N M K [ C E! O Q T I B J I ƒ B I U G U C B W I H A C B I H N M K [ C E c O Z A B ^ n K S E C J D F H b f ^ O U k _ I Q H R G B J A W G Q H G J C a G E B A W R H A B I H C H I U a C U D Z G C [ d ^ M U I H! N K _ A H R O ^ N p C [ t A B [ l E G Q H E A F H A C B G B J C B D F U G I Q G b q s l G E Z G B H I Q k ^ w [ H G E _ I E J Q T J A W G Q H A C B S E C J D F H Q _ G E G Q G S I E I H G J C B! ^ e Š Y I Q A F I Ž ~ I W I E C Q G W G U b n E C B I T g S I A B k _ A H R m O x I B J a A Q D I U A Q G J Y \ G H R A J A D Z Y E C Z A J G Q H I A B A B W ^ s I B J Q A ] G Q _ G E G F C Z S I E G J _ A H R S p K c m h } w q Q S l I B J e O Y S h } w U I J J G E b q s l G E Z G B H I Q k ^ P R G D B F D H n K S E C J D F H Q A ] G _ I Q M M! Y S ^ w [ H G E Ž n I B I U \ Q A Q T H R G [ C U U C _ A B W I U U G U G Q

4 š š œ ž š Ÿ ª «± ² ª ³ µ ² ª µ ² ª ³ ¹ ± ² ª ³ µ º ³ ² ª ³» ¼ Statistical analysis ¹ ± ½ ² ¾ ± À Á Â Ã Ä Å Æ Ç ² ª È À ± ¾ É À ª ª À Á ² À ² ± Ê ² Ë À ² ª À Ä À Ë Ç ª À À à À ² ² Ê Ã ± À Ì ± ² À À ² ² ª ² ¼ à À ² Í ª à À ² Ê ± Í Ã Ê Í Í Î ½ Î Î À ² ³ Ï ¼ Ð ² ² À À ² Í ª à À ² Ê ± Í Ã «Ñ ¾ Ò Ñ Ó Ô ± Ñ ¾ À ± ª À Ê ² À Õ ² Í Ã À Í À ² Ñ À ± À Ê Á ² À Õ ² Ä Ï ¼ Ï» Ç ² ª Ô À ± ² Ã Í À ² ª ² ª ² À Ê ² À Õ ² ¼ Ö Á À ª Ë» Ø ± ² ² Ë À ¼ ½ ² Ë À Í ª à À ² Ê ² ² Á À ² À ² ² À À ª ª Ë ± Ù Ú Ö Û Í ² Î À À Ä ± «Ó Ó Ô ¼ ¼ à ¼ ª Ã Ó Ã Ó Ó À ² Í À ² Ó Á ² Ó Á Á ² Á ¼ ± Ç ¼ Ö ² Ë À À ² Ô Ê ª À  à À À À Ã Í ² Ü º º Ý ² ª Á µ Ï ¹ Ë Í ± À Í Ã ª à À ² Ê ± Þ À Ê Í Í À ² À ² Ä ± «Ó Ó ¼ ª ¼ Í À ¼ ª Ã Ó Í Ê Ó ± À Ó À ² ª É ¼ ± Ç ¼ Results ¹ ± Ê ² Ë ª À À à À ² À ² ± Þ ª Ë Á ß À ² Ê Â Ã À À À Ã Í Ã ª À ª Ê Ã ¼ ¹ ± Ê ² Ë ² ª ª À À à À ² ± ± Ê Ã À ² À ± À Í ª ª À ª ª À ª ² ª À À Ê ² À Õ ² Ë Í ± ² Ê Ã Ä Ò Ï ¼ à à ² ª Ò Ï ¼ à Ï À Ë Ç Ä ¹ ³ Ç ¼ Í À ² Ê Ê ² Ë ² ª  à ² À ² ± Ê Ã À À ² ª À ² Ê ª À Ã Ë Ä À ² ª Ç ± à ² ª À Ê ² À Õ ² ª À ² À ² ª À À à À ² ² ± À À ² ² ª ± ² Á Ê Ã Ä Ò Ï ¼ ³ Ï Ê ² Ë ² ª Ò Ï ¼ Ï ³ Ç ¼ Þ Ð ² ² À À ² ± à ² À Ê ² À Õ ² à ± ª à À Ï ¼ Ï ³ º Ò Ï ¼ Ï ³ À ² ± Ê Ã À À ² Ô À À À Ê ² À Õ ² ¼ ¹ ± ª À ± ² À ² ³ ¼ á â ã ä å æ ç è é ê å ë ì í è î ì ï ð è ì ç æ ñ æ ë ñ ò ò å ò å ó î å ô ð å æ õ ì å í ç ó è ö å ø ù ú û ü ý þ ÿ ê ç ò é ç î ê ö ì í ó ç î ê ñ è ì å æ è í ñ ò å í ñ æ ë ó å ñ ò å í ì è ö ï ì ê ç ò ñ î ñ ó ó å õ è ì å ë ì í ç î ë å î ñ æ ë è ö å õ ç æ è î ç ò î ç ð ê Bipolar Bipolar I Bipolar II Control Genotype C/C 345 (90.8%) 277 (89.%) 68 (98.6%) 346 (9.%) Genotype C/T 34 (8.9%) 33 (0.6%) (.4%) 33 (8.7%) Genotype T/T (0.3%) (0.3%) 0 (0.0%) (0.3%) Total genotypes 380 (00%) 3 (00%) 69 (00%) 380 (00%) Allele C Allele T 724 (95.3%) 36 (4.7%) 587 (94.4%) 35 (5.6%) 37 (99.3%) (0.7%) 725 (95.4%) 35 (4.6%) Total alleles 760 (00%) 622 (00%) 38 (00%) 760 (00%)

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` 5 4 B B a, ; 5. C T V D Y 9 3 M ; G 2, G 9 * 9 O ; * / 5 4, : Discussion 6. 3 N - 9 ; N C G O, M 5 8,. 3 ; + 3 N. C 5. G 9 * F. * Q / 5. ; / * 5 ; * 3., ; O,,. ; M, T V D Y G S 3-2 M * 9 S 3 + b c d e F,., 5. C * , / ; * 8, C * C, - *. ; M, O M 3 4, F - 3 N ; *,. ; 9 : L M,. O, C * 8 * C, C 3 N S 2 4, *. ; 3 9 N F - 3 N 2 9 G 9 N ; G 2, 3 + C * 9, 5 9, U * C 6 6 W 0 9 * F. * Q / 5. ; C * + +, -,. /, O N. C, ; O,,. ; M, * ; *,. ; 9 5. C ; M, / 3. ; F - 3 N 2 U : D F,. 3 ; G 2, 9 0 A , 4, 9 W : f 3 O, 8, ;, - / 3. 9 * C, - *. F ; M, g 3. +, * / 3 - -, / ; * S N 4 ; * 2 4, ;, 9 ; *. F ; M, -, 9 N 4 ; 9 O, -,. 3 ; 9 * F. * Q / 5. ; ; M, 9 ; N C *, C F - 3 N 2 : 6. ; M, 9 N F - 3 N G P, C 5 / / 3 - C *. F ; 3 F,. C, - 5. C ; M, 5 F, , ; O, M 5 8,. 3 ; + 3 N. C 5. G / * 5 ; * 3. : f 3 O, 8, - 0 C N, ; 3 *. 9 N + Q / *,. ; 2 3 O, ; M, ;, 9 ; 9 2, S, C ; M, F - 3 N * ; *,. ; 9 U K Z W 5. C 2 5 ; *,. ; 9 O * ; M, 5-4 G 5 F, 5 ; 3. 9, ; U D : H Z W U 5 9 S N S, N X, / ; 9 W 0 O, / ;, h / 4 N C, ; M, -, 9 N 4 ; 9 5 9, *. F , 4 G., F 5 ; * 8, : i N - ; M, G 9 * 9 * F, - F - 3 N 2 * 9 -, \ N * -, C ; 3 -, 8 * 9, 3 N - Q. C *. F 9 : Y M, + N. / ; * * F. * Q / 5. /, 3 + ; M, T V D Y 9 N 9 ; * ; N ; * 3. *. ; M, 2-3 C 3 S 5 *. 3 + ; M, b c d e F,., * 9. 3 ; [. 3 O. : T M 5. F, 9 *. b c d e 2-3 ;, *. 4, 8, 4 *. - 5 *. 3-9, - N S 3 + * , / ; * 8, 2 5 ; *,. ; 9 O, -, -, ;, C U D A 0 H E V A W 0 N ; ; M, -, * 9. 3, 8 * C,. /, O M, ; M, - ; M, T V D Y G S 3-2 M * 9 S S * F M ;, -, * 4, N / M 5 4 ;, - 5 ; * 3. 9 *. 2-3 ;, *., h 2 -, 9 9 * 3. : Y M, -, 9 N 4 ; 9 3 ; 5 *., C *. ; M * G 9 * 9 5 -, / 3. 9 * 9 ;,. ; O * ; M ; M, 2 -, 8 * 3 N 9 9 ; N C G 3. ; M, 9 N X, / ; j K k O M, -, / * 5 ; * * , / ; * 8, C * C, - O * ; M T V D Y G V S 3-2 M * 9 S O N. C : Y M, -, 0 ; M, F - 3 N ? A E D 2 5 ; *,. ; 9 O * ; M * C * C, - O 5 9 F,. 3 ; G 2, C ; O G S 3-2 M * 9 S 9 *. ; M, b c d e F,., U T V D Y 5. C ` 5 4 B B a, ; W 0 N ; ; M, G 9 * 9 -, 8, 5 4, C / * 5 ; * 3., ; O,,. 5. G 3 + ; M, 9, G S 3-2 M * 9 S 9 5. C * C * C, - *. 5 l , 9, N 4 5 ; * 3. : m ; M, ; O G S 3-2 M * 9 S G P, C G ^ 5 [ 5 ; 5, ; 5 4 : j K k 0 ` 5 4 B B a, ; 5. C T V D Y O, -,. 3 ; *. 4 *. [ 5 F, C * 9, \ N * 4 * - * N S 5. C 0 ; M, -, + 3 -, 0

6 n o p q r s t u v s w x y x p z s t q { p { y x p } s o ~ ƒ ƒ ˆ Š Š Œ Š ƒ ˆ Ž ˆ Š Š Š Š ˆ Œ ˆ ˆ Š Š ˆ Š ƒ ƒ ˆ ˆ Ž Š Š Ž š ƒ ƒ Š Œ ƒ Ž Ž ˆ œ ˆ Š ˆ ƒ ˆ Š ˆ ˆ ˆ ˆ Š Š Š ˆ Œ ˆ ƒ ˆ œ Š ž Š Š Š Ÿ ˆ ˆ Š Š Œ ˆ œ ˆ Œ Š ƒ ˆ Ž ˆ ˆ Š ˆ Š ƒ ˆ ˆ ˆ Ž ˆ ˆ Š Š ˆ ˆ ž ˆ ž ƒ Š ˆ ˆ Ž ˆ ž Š Œ ˆ ž ˆ ˆ Š ˆ Š ž š ƒ ƒ Š ª «ž ˆ ˆ ƒ ƒ ˆ Š Œ ˆ ˆ ˆ ƒ ˆ ˆ ˆ Š Š ƒ ˆ Š ˆ ˆ Š ƒ ƒ ˆ Š ƒ ƒ ˆ ƒ Š Š ˆ Š Š Ž ƒ ˆ ƒ ƒ Š Ž ª «ž ˆ ˆ Œ ƒ Š ˆ ˆ ˆ Ž ˆ Ž ˆ Š ˆ Š ˆ ˆ ˆ Š Š ˆ Ž ˆ ƒ ƒ Š Š ˆ ª «ž ˆ ˆ ˆ œ œ ˆ ˆ ˆ ž Ž ƒ Ž Ž ˆ œ ˆ Š ˆ Conclusions ˆ ˆ Š Š ƒ ˆ Š ˆ ˆ ˆ ˆ Š ƒ ƒ ˆ ƒ Š Š ˆ Š Š Ž ˆ š ƒ ƒ Š Ž ª «ž ˆ ˆ Œ Š Š ˆ ƒ ƒ Ž Ž ˆ œ ˆ Š ˆ Œ ˆ œ ˆ ˆ ª «ž ˆ ˆ Š ˆ ˆ ƒ Š ˆ Š ƒ Ž ˆ ˆ œ ˆ ƒ ˆ Ž ˆ Š ˆ Š ˆ ˆ ˆ ˆ Ž œ ˆ Ž ƒ ƒ Š Š Ž Ž ˆ Š ˆ ƒ ˆ Š Š ˆ ž ˆ Š Ž ª «ˆ œ ˆ Š ˆ œ ˆ ƒ ƒ ˆ Š References ~ ± s v u p ² ³ n µ u s v ¹ º p t p t» ~ ¼ ½ ¾ À Á Â Ã Ä Å Ä Æ Â Å Ç È Å Ç ½ ¾ Ä Ã ¾ Ä É Ê Á Æ Â Á Ã Ä ¾ Æ ¾ Ä Ë Ë Â Ë Ë Â Ì Â Å Í ¾  ŠΠµ Ï ± Ð Ñ Ò Ó Ô Õ Ö Ò Ø Ö Ö Ù ~ Ô ~ Ú p { Û v º y q Ñ Ú º } } r z p { y ¹ Ü» º ¹ t n» º Ý p v Ï Þ p t p v p v ± Ï s r { s q º r q { ß ¹ º p t p t» ± s v u p ² ~ à Ä Ì Ç Á ½ Ì Â ¾ Á Ì Ä Å Å á  Šâ Ç ã É ¾ Ç ä ä Ä Å Ä Æ Í ¾  Šå â Ç ¾ æ Ç â Å Ç ½ ¾ Ä Ã ¾ Ä É Ê Á Æ Â Á Ã Ä ¾ ~ ç s } è v p Ò Ó Ò Ù Õ Ò Ø Ö Ô ~ Ù ~ n o } s v é n ± º ê o s t é ± Ñ s y q r º t é» p v r ¹ p t r º t w Ï { o o p v Ñ ë { p s t u w Ñ Ú { t u r s ê ì Ï» ê í s t é ~ î ¾  Šå â Ç ¾ æ Ç â Å Ç ½ ¾ Ä Ã ¾ Ä É Ê Á Æ Â Á Ã Ä ¾  ½ á Ë Ç Å Ã ä ¾ Ä Ã Â Ã Ä Å Â Ì Í Ç Ê Â æ Ä ¾  Šâ Å á ¾ Ä ä à ¾ Â Ã Â Ì â Ä É Â Ë Å Ç Ã ½ ¾ Å Ä æ Ç ¾ Å æ æ Ä ~ ß v º y ç s } o n y s u w y { ï w n Ò Ò Ô Ó Ò Õ Ù ð Ø Ù Ö ~ ~ w ¹ p t ì ³ ² n o } s v é n é ¹ { º u º Ú n ~ î ¾  Šå â Ç ¾ æ Ç â Å Ç ½ ¾ Ä Ã ¾ Ä É Ê Á Æ Â Á Ã Ä ¾ Å Á ¾ Ç Â ä Ç ä Ã Ê Ç Ç Ì Ç Á à ¾ å Á Â Ì Â Á à æ à ñ Ä Æ É Â ¾ ä Á Ä Ë É Â Á à  â Ä É Â Ë Å Ç Å Ç ½ ¾ Ä Å ä Å æ æ Ä ~ ß v º y ç s } o n y s u w y { ï w n Ò Ò Ò Õ Ó Ò Ô ò Ø Ó Ò Ô ~ Ö ~ w ¹ è o } r é ë Ï s } } ¹ p r ì n o } s v é n» { o o Ú ì Ú s t o s { r ß Ñ ~ ó ä Å á Ì Ç Å Ã ¾ Â Ë Ç ä Ç Å Á Ç É Ê Â Ì Á Å ô Ç Á Ã Ä Å Ä Æ Í ¾  Šå â Ç ¾ æ Ç â Å Ç ½ ¾ Ä Ã ¾ Ä É Ê Á Æ Â Á Ã Ä ¾ Å â ½ Á Ç ä É Ç ¾ ä ä Ã Ç Å Ã ¾ Ä Ã Â Ã Ä Å Â Ì Â ä ä ñ Ë Ç Ã ¾ ñ Å ¾  à ä ~ µ õ z ç p è v º o ~ Ò Ò Ô Ö Õ Ó Ù Ø Ò ~ ö ~ Ú { t u r s ê ì Ï ~ Ç ½ ¾ Ä Å ä  æ Å á ä Á Ê Ç Ë Ç ä ~ ç s } è v p Ò Ò Ö Ù ð Ù Õ Ô Ó Ò Ø Ô Ò ò ~ ð ~ Ú { t u ø s o o Ð ù º q s { s ú ± p t x º t Ñ µ o í p v µ ù º q s { s Ï ~ Ç ½ ¾ Ä Ã ¾ Ä É Ê Å ä  Šâ Í ¾ Â Å Å ä ½ Ì Ã ä ~ v p t u r ç p è v º r y { Ò Ò ð û ü Õ Ò ò Ø Ò ö ~ Ó ~ ë ¹ { } p Ú n µ s } º t Ï Ñ é s r } v º Ï é ù o º r p ù Ñ Þ o º Û è r Ï w ¹ s Þ ë ¹ { } } p í º v p w ì ~ ý ä à ŠÁ à ¾ Ç á ½ Ì Â å Ã Ä ¾ ñ É Â Ã Ê È Â ñ ä Á Ä Å Ã ¾ Ä Ì Å Ç ½ ¾ Ä À Ì Â Ë Ç Å Ã Ç ã É ¾ Ç ä ä Ä Å Â Å â Å Ç ½ ¾ Ä Ã ¾  Šä Ë Ã Ã Ç ¾ ä ñ Å Ã Ê Ç ä ä Å Ë Ë Ä ¾ Ã Â Ì þ Ç â ä Ç ¾ Ä Ã Ä Å Å Ç ¾ á Á Å Ç ½ ¾ Ä Å ä ~ Ñ ç p è v º r y { Ò Ò Õ ö ð Ø ö ð Ö Ù ~ Ò ~ Ï s í º è t s r Ú n ± o è p Ï µ w { è y { s q Ñ n n o } s v é n ~ î ¾  Šå â Ç ¾ æ Ç â Å Ç ½ ¾ Ä Ã Ä É Ê Á Æ Â Á Ã Ä ¾ É ¾ Ä Ë Ä Ã Ç ä Ã Ê Ç ä ½ ¾ æ æ Â Ì Â Å â ä É ¾ Ä ½ à Šá Ä Æ ä Ç ¾ Ä Ã Ä Å Ç ¾ á Á  ã Ä Å ä Å ¾ Â Ã Í ¾  Š~ Ñ ç p è v º r y { Ò Ò Ö Ö Õ ð Ò Ô Ò Ø ð Ò Ù Ò ~

7 ÿ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` " % D L % W & % ' _ % % a & % W % W % " % $ #! Q 5 3 * +, - : 8 > b b > N 0 / ?? 3 B B 2 9 : 9 2 N Z A A B / ? * +, A 5 ; / N 8 7 A B 8. 8 >? ; 7 B ! U % G T H c S! c! $ #! * +, A 8 B 2 9 : 9 2 N Z A A N B 0 A ; > ! $ " U % G I c H S I!! " \ # " % [ ' % L D % X ` %! d 7 : 0 > : ? * +, - / 3 B / Q / P * > 3 0 / N? 0 / ! $ " U % E F G I H T! I! K " % W " % ( W! Y 0 A ; > ? 4 N B. > B 9 2 N = N 4 2 / A A 3. / 3 4 Z ! % V G c c H I! S! $ % K e % a _! * 9 Z B B * +, C. / ? 0 > > 0 f A 3. / A / ; 6 2 / ! # U % V V G S U H!! g _ % ( # \ W % W % " D % ( # #!, 0 / 8 A / / 6 9 B 8 7 A 4 3 / / 6 9 B = > 0 B P 8 A = * +, - ], h 8 B 2 9 : ? 0 > > 0 f C 3 / B A A 3. / ! K U % T G I H I!! # " % " # _ % # ( _! ] 3 6 ; > ? * +, A 2 / P * ], h 9 7 / 8 2 = / = N B 5 / B 3 > 3 B 2 / 0 B 0 7 : ; > 4 9 : i ; / A A 3. / A / ; 6 2 / ! D # S S T % T G T U S H T V!! ( # # % ( % L # [ " % )! j 5 N 4 9 B 8 > 8 B 2 9 : 9 2 N 8 7 A A 3. / / C. / ? 4. 3 B 9O B = / Z A 3 / 9 : 3 A 7 3 ; / 0 2 / B? 8 B 2 0 / 2 / B / / B 8. ; 4! # % G U T H U! U! _ % L K % $ # W % ' & % _ " % " & % ' % L % L % \ ( % & K % &! h B 2 9 : ? Q / P * 7 3 ; / 0 2 / / 3 B / A ; B 3 A = N A 3. / A / ; A 9 4 / 3 k ; 9 / 3 A? 0 / A 3. / Z 9 7 A ; B 3 A = : 9 0 ; / 8 > 3?? 3 B 2 4! D # U % U E F G U V S H U T! V! _ " % " X _ % ' X ( % K ( "! l?? 3 B 2 4 0? 4 2 / ; / 0 2 / B? 8 B 2 0 / 3 C. / 3 4 Z / 8 2 = / 8 9 7! [ _! S S T % G U V H S! T! _ [ % % X _ % ( # _ % # ( _! * / Z A 3 / 9 : 3 A 7 3 ; / 0 2 / B? 8 B Z 2 0 /. / 0 A ; B A 3. / ?? 3 B = : 9 0 / 8 > 0 A 3 > 4 0? A 3. / ! D # % E I F G U T H c! c! % % " e # W " % ) D % [ # $! d 7 B / A B 8. 8 > * +, - 9 ; 7 0 / 3 8 B 2 9 : 9 2 N ; 3 B / A f A 3. / A 9 B ! K % T E V F G c H T!! L ' % _ \ # & % g "! m / B 8 > / 0 > 3 0? = / Z A 3 / 9 : 3 A 7 3 ; / 0 2 / B? 8 B 2 0 / A A / A 3 / 4! ( ( (! V % V T E F G V H V! I! _ D! d B 8 ; 4 3 A = N 0 : 3 / 8 B 2 9 : 9 2 N 0? B / 8 > = / Z A 3 / 9 : 3 A 7 3 ; / 0 2 / B? 8 B 2 0 / n " L V % c E F G S H! S! " K % $ # " " % & ( g g g g [ % # $! " _ " % _ o # _ % # " & % [ # W! p ; A / 8 2 = / Z A 3 / 9 : 3 A 7 3 ; / 0 2 / B? 8 B 2 0 / 8 7 A 7 3 ; / 0 Z

8 ƒ q r s t u v w x y v z { { s } v w t ~ s ~ { s v r ˆ Š Œ Ž Š Š Š ˆ Š š s w œ ~ u ž ž Ÿ ~ œ œ u t Ÿ v r œ ª Ÿ «s u ~ u «Ÿ s ~ w v œ Ÿ v v r œ s Ÿ z v v y œ v «Ÿ s y u u w ± Š ² ˆ ³ µ Ž Š s y w ž ž Ÿ ¹ ž «s u ~ u «Ÿ ~ œ œ u t Ÿ q y s w v u º Ÿ s y u u w ² ² Š Ž ² Š» Š ˆ ² Š ˆ Š ² ¼ Š Ž Š Š» Š y v r q v x z ~ ½ z q ž ž Ÿ ž ¾ ¾ y u s r «Ÿ z v w x s y u q Ÿ u s u q À Ÿ «r r s y Á Š  ˆ ˆ ˆ Š Ž Š ² Š» Š ˆ ² à ³ µ Ä œ «r š s w s ž ž ¾ Ÿ Á v y Å ~ r r «Ÿ q r u r s y À Ÿ Æ y s r v w x Ç Ÿ z t r v y Ÿ q y x r ~ s ª Ÿ v ~ r Ÿ z v Ÿ È v w s Á Ÿ È ~ œ º Ÿ ª v r É v w Ê v y v œ v w Ÿ s œ s u Ç Ÿ Ë ~ v Å y v È Ÿ Ì y ~ s x r v w x È Ÿ r Í s q Ÿ Î v y y ~ w Å w Ç Ÿ È ~ } u { Ÿ À v r s É š Ï Ÿ È v w x s y º z Ð ˆ Š ² Š Ž Š  ˆ Š Š Ž Ž Š ² ˆ Š Ž Š v š s w s ž ž ž Ÿ ¾ ¾ Ñ Ò ¾ ~ Ó v u s u «Ÿ š y v v u «Ÿ q y œ s w Å r È Ÿ À s Á ~ x Ÿ Ô v x ~ v q Ÿ Ç ~ œ s w s { È Ÿ z r v w Ÿ v r r s Õ Ç Ÿ Ì s y w v w x s { Ì Ÿ º u ~ Ö ~ r r Ø Ø Š ˆ Š» Š ˆ ² à ³ µ Ä ¼ ˆ Š ± Š»»  «r u É ~ v y É ¾ Ÿ Ñ Ò ¹ ª w Å ~ Ÿ ½ s t ~ «Ÿ Ù u Å v «Ÿ Æ u u s ª Ÿ ~ y v u v v Ÿ ª v Ÿ v Ó ~ t v Ÿ ª Ó v É v u ~ z Ÿ v w t z Ú Š»  ˆ ² ˆ Š» Š ˆ ² à ³ µ Ä Ž Š ¼ ˆ Š Ú ˆ Û «r u É ~ v y É ¾ Ÿ s Ö s u Ê s y s ~ y v «Ÿ «w x º Ÿ «Å r ~ v Ÿ ª ~ w Å Ÿ «v ~ v y x ~ Ì Ÿ ª s w w s x É Ç È Ü ˆ Š» Š ˆ ² Ž Š Š ² » Š ² ²  Š  q œ Ç œ š s w s ¾ ¾ Ÿ ¹ Ñ Ò ¹ z t r v y Ÿ š v Ó y ~ s r z Ô Ÿ «Æ w w ~ u «š Ÿ Ô s w w s Ÿ È ~ œ Ý Ê «Ÿ u v w š Ÿ z v Í Í w s y z Ÿ ª ~ y Ö š Ÿ Ç w s u Ÿ Æ Ÿ Ù s w «Ÿ Á y v x x t Ÿ À s v r Ç Ÿ È v w x s y º z  Š  ² Þ Ø Š Ž Š Š ³ µ Š ß «r u É ~ v y É ¾ ¾ Ÿ ¹ ¹ ž ž v t v v ª Ÿ ½ Õ ~ t s Ÿ z v t v ~ q Ÿ ½ ~ x v Ÿ œ y v q Ÿ Æ œ v œ y v Ÿ ª v u Ÿ v w v t v Ý Ÿ v œ v œ y v Ÿ ª y x v z Ú Š  ² ˆ Š» Š ˆ ² à ³ µ Ä Ž Š ¼ ˆ s y u ~ È s ¾ Ÿ ¹ ¹ ¾ ž w Å Á Ê Ç Ÿ Ý Ý Î Ê Ý Ÿ È ~ w Á Ê Ÿ u v ~ z Ç Ú Š Š  ² Š» Š ˆ ² à Ø Ø Â ˆ Š Š Š ² ˆ ˆ Š Š s y u ~ È s ¾ Ÿ ž ¾ ¾ z t ~ Ó ~ á u t v «Ÿ v u s y Ç Ÿ Á { s y u t ~ Ÿ È s u { { É á u t v Ê x { ~ s ~ { q Ÿ ª u œ u t v «Ÿ ª v } s r u t ~ Ÿ z â Ê } ~ s á q Ÿ É Ó v t u t ~ Ç ª Ú Š Š  ² ³ Š» µ ˆ à ³ µ Ä Ž Š à Ø Ø Â ˆ Š ˆ ˆ Š Š ² ²» Î y r x Ç Ô ~ r u É ¾ Ÿ ¾ ¾ ¾ ~ Ó v u s u «Ÿ š y v v u «Ÿ Ì s y w v w x s { Ê q y v w x v Ì Ÿ Ô s r r x ~ È Ÿ Ô w ~ Á Ÿ q w x s y r «Ÿ Á v Ö v r r ~ w ~ «Á Ÿ Á s r r ~ w ~ º Ÿ À ~ Ô s r r v À Ÿ º y { s Å Ö s u ~ z Ÿ Ì r w Á Ÿ š v Ó y Ö u s t «Ÿ š y x Ÿ s Ó s Ó y v w x Ç Ÿ ~ w w s É q Ÿ r r ~ x v É Ç Ÿ Ÿ ª v y v { q Ÿ ª ~ } œ v w q Ÿ ª œ s r Ÿ v œ ~ v u Ô Ÿ s œ u œ ~ x Ÿ ~ v Ÿ z y Ó ~ z Ÿ Î v Å w s y š Ÿ y s v u y s Ç Ÿ Á r ~ s y À q Ÿ º u ~ Ö ~ r r Ú Š ² ³ µ ¼ ˆ Š ± Š Ž ² Š ² ¼ Ž ˆ Š ± ã Š Š œ «r š s w ¾ Ÿ ¾ ¾ ¾ ¾ z { s t s y s u š Ÿ Ç v u { q Ÿ ~ œ v w { É q Ÿ ª s y ~ z Ÿ Ç v w t v Ë Ü ˆ Ð ä Þ å Ü Â ˆ ² ˆ Š» Š ˆ ² Ž Š ¼ ˆ ˆ ˆ Š z ~ { } y s w ~ v s u ¾ Ÿ v w t z Ÿ ª w Å ~ Ÿ ~ y v u v v Ÿ v Ó ~ t v Ÿ ª Ó v É v u ~ z ³ Š» Š ˆ ² Ž Š Š ˆ ˆ Š  ˆ Š Š Ž Š Š Š  z ~ { } y s w ~ v s u ¾ Ÿ ¾ ¾ ¾ š v r x s y ~ u ~ z Ÿ «v Õ «Ÿ ª ~ y t } v y ~ t Ô Ÿ ~ v y x ~ Ÿ «~ q Ÿ Æ w Ö s y w ~ { { ~ š Ÿ u u ~ q Ÿ ~ w ~ z Ÿ ~ v q Ÿ Á v u u v w Ÿ z y v v Ÿ z s Ö s y ~ w š Ÿ À s r Ë œ } «Ð æ Ü à ç è é Š ³ µ Ð ä Þ å Ü Â ˆ Š ˆ ˆ Š Š  z ~ { } y s w ~ v s u ¾ Ÿ ¹ ¾ ¹

9 ì ì í í î ï ð ñ ò ð î ó î ô ò õ ö ø ù ú û ö ó ö ü ý þ ÿ î î õ ð í ð ò õ ð î ñ ñ ô ô ö ï ò ð ö ð í î ö ê ë ï ö ñ ó ð ö ð ï ì ð ð í ñ ü ö í ð ñ ö í ð ö í ï í ñ ý î ð ö ð ï ì î ð ö ì ø ð ò ñ ý û ñ ñ î í ð ú ñ î í ð ñ í ö!! " # $ # % & $ ' ( ) * # % +, ( * # - (. ( / * $ * 0 ' # " " $ * 2 ), 3 4 ( % ( : ; < * 0 ' #! < = # $ '! " ' # > 0 ' * ( % # ï õ ð î õ ö ó ð ñ ö í þ þ ý A B C D E ÿ F D G A? ú ð í ò ð ò ö H ð î ó ð ð ñ í I $ * / " $ / * (. 5 : # % # " : J % $ ( * - # ( = & *, I K + J L M N #! J, #! *. ( *! O 5 : # % # " # % L ( *! # % 2 I 5 J, + 5 L 3 ñ í õ ð ó û ò î ó ø ü C ì ö ð ï ñ ó í ï õ ð ñ ò ð ï ö í í P ó ï D G G? ÿ ð ö ì ø ñ ö í ø ø î ö í ú M! # < 0 : (! : $ # % 4 / $ 0 * " (. / * ( & * ( N $ * " $ # % 4, M & * < ' / < % % / " : ( $ (. " ( : :! ù ï ö ð ï ì ï ð ö í D G E E D? C D þ D E ñ ö û ö ú ö ö ò H î ó î Q H ï õ ñ ö ò í ï õ H ì, ( " * (! (.! ( * / < R * # % +. ( * # - (. % ( / * $ * 0 ' # " & " $ * : ( - ( :! # % < S *. ( 0 * (!! (. 0 $ # ( % $! í ï õ ð ñ ò ö í þ þ D G C D A F E G ó ñ ö ñ ï ð ö í ò ö ö ñ î ý î î ô ô î ö T ú K : ( " / : * R % * < : # $ # (! & $ ' ( ' #0 0 " < 0 /! # %! ( - ( * ( 0! ; " ' # $ * # " # : : % (!! U 0! $ < * $ ( < V %. # % 4! & * < $ ' ( I $ % : ( ; ( / + * 0 $ ' : 4 ; 5 %! * $ # / < î í ï õ ð ñ ò þ G C? G F? þ ð ö ö ó í ï õ ó ö ð ö ï õ ñ ñ û ö ó ô ö ð ø ð ö õ W ö X ú Y í ò ì M 0 : ; < * + 0 ' #! < & $ ' ( R * # % +. ( * # - (. % ( / * $ * 0 ' # " & " $ * 2 ), 3 #!!! " # $ (. = # $ ' M : > ' ( # < ( * Z!. #! (! ( # % 0 $ # ( % $! : " [ # % 4 $ ' ( M 0 : #0 0 * $ ( # % \ ] ^ : : ( : ( î í ï õ ð ñ ò þ þ ÿ C ÿ E þ F ÿ E ò õ î _ í ñ ö í í C ì ö í ñ ó ñ ï ö ñ ó ð ö ð ï ñ î ñ ò î î ô í ï õ ð ñ ò ð ï H ö ó ö ò ð ï í ø ö ñ ò ö ó ò î ô ì ò í ï õ ð ñ ò X ó ð ö í ð ò î ô ö ð ï ñ ï ð ö ó ï ö í ð ò ñ ó ñ þ ÿ ` A A? ý ÿ þ î ó ñ î ñ ó T ý ñ ð C ñ í ï ö a ñ ö